[发明专利]SPIO@SiO2-WGA肠壁靶向造影剂的制备方法

摘要

本发明涉及的是一种生物医学诊断用的麦胚凝聚素(WGA)包裹二氧化硅超顺磁性(SPIO@SiO2-WGA)磁共振纳米造影剂的制备方法。利用十六烷基三甲基溴化胺实现油溶性SPIO的水溶性转化；采用正硅酸乙酯和氨丙基三乙氧基硅实现SPIO的二氧化硅包裹和表面氨基化；利用EDC/NHS在PBS溶液中实现了对肠壁有吸附作用的麦胚凝聚素和超顺磁性二氧化硅球的连接。所得SPIO@SiO2-WGA磁共振纳米造影剂的粒径均一、稳定，毒性低，细胞靶向效果明显。

主权项

一种SPIO@SiO2-WGA肠壁靶向造影剂的制备方法，其特征在于该方法的具体步骤为：a.超顺磁性四氧化三铁水溶性转化：配置质量百分比浓度为3～4％的十六烷基三甲基溴化胺水溶液；搅拌下，将超顺磁性四氧化三铁氯仿溶液加入到上述的十六烷基三甲基溴化胺溶液中，搅拌均匀后去除氯仿，得到SPIO@CTAB溶液；其中十六烷基三甲基溴化胺的质量和铁元素质量比例为：30∶1～40∶1；b.CTAB包裹超顺磁性四氧化三铁的表面氨基化：将步骤a所得SPIO@CTAB溶液用去离子水稀释10～13倍后，加入氨水使反应在pH为9～14的条件下进行，搅拌下加热至40-70℃，将正硅酸乙酯缓慢加入到上述反应液中，加入速度为1ml/h～2ml/h，搅拌反应1小时后，再缓慢加入氨丙基三乙氧基硅，搅拌反应4小时后停止；调节反应液的pH为5～7，在13000r/min的转速下离心10min，沉淀用pH＝6.0的磷酸盐缓冲溶液离心洗涤，最后得到SPIO@SiO2的磷酸盐缓冲溶液；其中正硅酸乙酯、氨丙基三乙氧基硅和溶液中铁元素的质量比为：96∶25∶1；c.SPIO@SiO2-WGA的制备：在步骤c所得SPIO@SiO2的磷酸盐缓冲溶液中，加入麦胚凝集素、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N-羟基硫代琥珀酰亚胺，室温下搅拌反应24小时；产物用pH＝6.0的磷酸盐缓冲溶液在13000r/min下离心清洗3次后，再分散在pH＝6.0的磷酸盐缓冲溶液中，得到SPIO@SiO2-WGA肠壁靶向造影剂；其中铁元素与麦胚凝集素的质量比为1∶1～2，1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺盐酸盐与N-羟基硫代琥珀酰亚胺的质量比为5∶1，且1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺盐酸盐在溶液中的浓度为5mM。