[发明专利]纳米微粒贝特制剂

摘要

本发明涉及贝特组合物，它具有改善的药动学曲线和降低的进食/禁食变异性。此组合物贝特颗粒的有效平均粒径小于约2000nm。

主权项

一种用于口服给药的稳定的贝特组合物，它包含：(a)非诺贝特颗粒，其中该非诺贝特颗粒的有效平均粒径小于约2000nm；和(b)与非诺贝特颗粒的表面关联的至少一种表面稳定剂，其中：(i)所述至少一种表面稳定剂其中表面稳定剂选自氯化十六烷基吡啶鎓、明胶、酪蛋白、磷脂、右旋糖酐、甘油、阿拉伯树胶、胆固醇、黄芪胶、硬脂酸、苯扎氯铵、硬脂酸钙、甘油单硬脂酰酯、十六醇十八醇混合物、cetomacrogol乳化蜡、脱水山梨醇酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚乙二醇、溴化十二烷基三甲铵、聚氧乙烯硬脂酸酯、胶态二氧化硅、磷酸盐、十二烷基硫酸钠、羧甲基纤维素钙、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、非晶性纤维素、硅酸铝镁、三乙醇胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、含环氧乙烷和甲醛的4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-苯酚聚合物、泊洛沙姆；poloxamines，带电磷脂、琥珀酸二辛酯磺酸盐、磺基琥珀酸钠的二烃基酯、十二烷基硫酸钠、烷基芳基聚醚磺酸盐、蔗糖硬脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯的混合物、p-异壬基苯氧基聚-(缩水甘油)、癸酰-N-甲基glucamide；n-癸基β-D-吡喃葡糖苷；n-癸基β-D-吡喃麦芽糖苷；n-十二烷基β-D-吡喃葡糖苷；n-十二烷基β-D-麦芽苷；庚酰-N-甲基glucamide；n-庚基-β-D-吡喃葡糖苷；n-庚基β-D-硫葡糖苷；n-己基β-D-吡喃葡糖苷；壬酰-N-甲基glucamide；n-noylβ-D-吡喃葡糖苷；辛酰-N-甲基glucamide；n-辛基-β-D-吡喃葡糖苷；辛基β-D-硫吡喃葡糖苷；溶菌酶，PEG-磷脂，PEG-胆固醇，PEG-胆固醇衍生物，PEG-维生素A，PEG-维生素E，乙烯吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的无规共聚物、溴化三甲铵聚甲基丙烯酸甲酯、二甲基硫酸聚乙烯吡咯烷酮-2-二甲基氨基乙基异丁烯酸酯、溴化十六烷基三甲铵、阳离子脂类、锍化物、磷鎓化合物、季铵化合物、溴化苯甲基-二(2-氯乙基)乙基铵、氯化椰子油三甲铵、溴化椰子油三甲铵、氯化椰子油甲基二羟乙基铵、溴化椰子油甲基二羟乙基铵、氯化癸基三乙铵、氯化癸基二甲基羟乙基铵、氯化或溴化癸基二甲基羟乙基铵、氯化C12-15二甲基羟乙基铵、氯化或溴化C12-15二甲基羟乙基铵、氯化椰子油二甲基羟乙基铵、溴化椰子油二甲基羟乙基铵、十四烷基三甲基铵甲基硫酸酯、氯化十二烷基二甲基苄基铵、溴化十二烷基二甲基苄基铵、氯化十二烷基二甲基(氧乙烯)4铵、溴化十二烷基二甲基(氧乙烯)4铵、氯化N-烷基(C12-18)二甲基苄基铵、氯化N-烷基(C14-18)二甲基-苄基铵、氯化N-十四烷基二甲基苄基铵一水合物、氯化二甲基二癸基铵、氯化N-烷基和(C12-14)二甲基1-萘基甲基铵、三甲铵卤化物、烷基-三甲铵盐、二烷基-二甲铵盐、氯化十二烷基三甲基铵、乙氧基化烷酰氨基烷基二烷基铵盐、乙氧基化三烷基铵盐、氯化二烷基苯二烷基铵、氯化N-二癸基二甲基铵、氯化N-十四烷基二甲基苄基铵一水合物、氯化N-烷基(C12-14)二甲基1-萘基甲基铵、氯化十二烷基二甲基苄基铵、氯化二烷基苯烷基铵、氯化十二烷基三甲基铵、氯化烷基苄基甲基铵、溴化烷基苄基二甲基铵、溴化C12三甲基铵、溴化C15三甲基铵、溴化C17三甲基铵、氯化十二烷基苄基三乙基铵、氯化聚-二烯丙基二甲基铵(DADMAC)、氯化二甲基铵、烷基二甲基铵卤化物、氯化三十六烷基甲基铵、溴化癸基三甲基铵、溴化十二烷基三乙基铵、溴化十四烷基三甲基铵、氯化甲基三辛基铵、POLYQUAT 10TM、溴化四丁基铵、溴化苄基三甲基铵、胆碱酯、苯扎氯铵、硬脂基二甲苄基氯化铵化合物、溴化十六烷基吡啶鎓、氯化十六烷基吡啶鎓、季铵化聚氧乙基烷基胺的卤盐、MIRAPOLTM、ALKAQUATTM、烷基吡啶鎓盐；胺、胺盐、氧化胺、亚氨基azolinium盐、质子化季铵丙烯酰胺、甲基化季铵聚合物和阳离子瓜耳胶；和(ii)所述组合物不含磷质。