[发明专利]纳米微粒贝特制剂

摘要

本发明涉及贝特组合物，它具有改善的药动学曲线和降低的进食/禁食变异性。此组合物贝特颗粒的有效平均粒径小于约2000nm。

主权项

一种生产非诺贝特片剂的方法，所述方法包括：(a)在流速为1.0±0.2LPM、搅拌器速度为3000±100RPM的研磨器中将300g/Kg的非诺贝特与60g/Kg的羟丙甲纤维素、0.75g/Kg的琥珀辛酯钠和639.25g/Kg的净化水进行混合并研磨，产生纳米微粒非诺贝特分散体NFD，其中，非诺贝特纳米微粒的有效平均粒径小于200nm；(b)将(a)中产生的1833.2g纳米微粒非诺贝特分散体NFD与550g蔗糖、38.5g十二烷基硫酸钠、9.6g琥珀辛酯钠和723.2g净化水混合，产生非诺贝特颗粒原料分散体GFD；(c)使用在进口气温为70±10℃，排气气温为37±5℃，风量为30±20CFM且喷雾速率为15±10g/min的条件下运行的流化床系统将(b)中产生的非诺贝特颗粒原料分散体GFD喷雾在500g乳糖一水合物上，形成非诺贝特喷雾颗粒中间体SGI；以及(d)在带有0.700x0.300英寸的上下平面囊片形冲头的压片机中将(c)中产生的511mg非诺贝特喷雾颗粒中间体SGI与(i)95mg硅化微晶纤维素，(ii)83mg聚乙烯聚吡咯烷酮，和(iii)1mg硬脂酸镁混合形成片剂，其中，所述片剂中非诺贝特的剂量为160mg并且所述片剂中不含磷脂。