[发明专利]癌症的预防或治疗剂无效
申请号: | 200980157536.1 | 申请日: | 2009-12-28 |
公开(公告)号: | CN102333520A | 公开(公告)日: | 2012-01-25 |
发明(设计)人: | 松井久典 | 申请(专利权)人: | 武田药品工业株式会社 |
主分类号: | A61K9/00 | 分类号: | A61K9/00;A61K38/00;A61K38/08;A61K38/17;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张永新 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | 本发明提供非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂。非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂包括肿瘤迁移抑制素衍生物,其作为非雄激素依赖性癌症、尤其是非雄激素依赖性前列腺癌的预防/治疗剂特别有用。 | ||
搜索关键词: | 癌症 预防 治疗 | ||
【主权项】:
1.非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂,其包含下述通式代表的肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)、或其盐、或其前药,
其中,V’是下式代表的基团,
下式代表的基团,
或下式代表的基团,
n代表0或1;W1代表N,CH或O(条件是,当W1是N或CH时,n代表1,当W1是O时,n代表0);W2代表N或CH;Z1,Z3,Z5和Z7各自代表氢原子或C1-3烷基;Z2,Z4,Z6和Z8各自代表氢原子,O或S;R1代表(1)氢原子,(2)任选被取代基取代的C1-8烷基,所述取代基选自:任选被取代的氨基甲酰基,任选被取代的羟基和任选被取代的芳香环基,(3)环状或链状C1-10烷基,(4)由环状烷基和链状烷基组成的C1-10烷基或(5)任选被取代的芳香环基;R2代表(1)氢原子或(2)环状或链状C1-10烷基,(3)由环状烷基和链状烷基组成的C1-10烷基,或(4)任选被取代基取代的C1-8烷基,所述取代基选自:任选被取代的氨基甲酰基,任选被取代的羟基和任选被取代的芳香环基;R3代表(1)C1-8烷基,其具有任选被取代的碱性基团,并任选具有其它取代基,(2)芳烷基,其具有任选被取代的碱性基团并任选具有其它取代基,(3)C1-4烷基,其具有碳原子数不超过7的非芳香族环烃基,并任选具有其它取代基,所述非芳香族环烃基具有任选被取代的碱性基团,或(4)C1-4烷基,其具有碳原子数不超过7的非芳香族杂环基,并任选具有其它取代基,所述非芳香族杂环基具有任选被取代的碱性基团;R4代表C1-4烷基,其可任选被取代基取代,所述取代基选自:(1)任选被取代的C6-12芳烃基,(2)任选被取代的5至14元芳香族杂环基,该杂环基由1至7个碳原子和选自氮、氧和硫原子中的杂原子组成,(3)任选被取代的C8-14芳香族稠环基,(4)任选被取代的5至14元芳香族稠合杂环基,该杂环基由3至11个碳原子和选自氮、氧和硫原子中的杂原子组成,(5)任选被取代的碳原子数不超过7的非芳香族环烃基,和(6)任选被取代的碳原子数不超过7的非芳香族杂环基;Q1代表C1-4烷基,其可任选被取代基取代,所述取代基选自:(1)任选被取代的C6-12芳烃基,(2)任选被取代的5至14元芳香族杂环基,该杂环基由1至7个碳原子和选自氮、氧和硫原子中的杂原子组成,(3)任选被取代的C8-14芳香族稠环基,(4)任选被取代的5至14元芳香族稠合杂环基,该杂环基由3至11个碳原子和选自氮、氧和硫原子中的杂原子组成,(5)任选被取代的碳原子数不超过7的非芳香族环烃基,和(6)任选被取代的碳原子数不超过7的非芳香族杂环基;Q2代表(1)CH2,其可任选被C1-4烷基取代,所述C1-4烷基任选被选自氨基甲酰基和羟基的取代基取代,(2)NH,其可任选被C1-4烷基取代,所述C1-4烷基任选被选自氨基甲酰基和羟基的取代基取代,或(3)O;Y代表下式代表的基团:-CONH-,-CSNH-,-CH2NH-,-NHCO-,-CH2O-,-CH2S-,-COO-,-CSO-,-CH2CH2-,或-CH=CH-,所述基团可任选被C1-6烷基取代;和Z9代表氢原子,O或S;和P和P′可以相同或不同,各自可以通过将P与P′或P与Q1连接在一起而成环,P和P′各自代表:(1)氢原子;(2)从SEQ ID NO:1代表的氨基酸序列中的1-48氨基酸序列的C端连续地或非连续地键合的任意的氨基酸残基;(3)下式代表的基团:J1-J2-C(J3)(Q3)Y1C(J4)(Q4)Y2C(J5)(Q5)Y3C(J6)(Q6)C(=Z10)-(其中:J1代表(a)氢原子或(b)(i)C1-15酰基,(ii)C1-15烷基,(iii)C6-14芳基,(iv)氨基甲酰基,(v)羧基,(vi)亚磺基,(vii)脒基,(viii)乙醛酰基或(ix)氨基,上述基团可任选被取代基取代,所述取代基含有任选被取代的环状基团;J2代表(1)任选被C1-6烷基取代的NH,(2)任选被C1-6烷基取代的CH2,(3)O或(4)S;J3至J6分别代表氢原子或C1-3烷基;Q3至Q6分别代表C1-4烷基,其可任选具有取代基,所述取代基选自:(1)任选被取代的C6-12芳烃基,(2)任选被取代的5至14元芳香族杂环基,该杂环基由1至7个碳原子和选自氮、氧和硫原子中的杂原子组成,(3)任选被取代的C8-14芳香族稠环基,(4)任选被取代的5至14元芳香族稠合杂环基,该杂环基由3至11个碳原子和选自氮、氧和硫原子中的杂原子组成,(5)任选被取代的碳原子数不超过7的非芳香族环烃基,(6)任选被取代的碳原子数不超过7的非芳香族杂环基,(7)任选被取代的氨基,(8)任选被取代的胍基,(9)任选被取代的羟基,(10)任选被取代的羧基,(11)任选被取代的氨基甲酰基,和(12)任选被取代的巯基,或氢原子;J3和Q3,J4和Q4,J5和Q5,或者J6和Q6可以结合一起成环,或者Z1和R1,J2和Q3,Y1和Q4,Y2和Q5,或者Y3和Q6可以结合一起成环;Y1至Y3分别代表下式所示基团:-CON(J13)-,-CSN(J13)-,-C(J14)N(J13)-或-N(J13)CO-(其中,J13和J14分别代表氢原子或C1-3烷基);和Z10代表氢原子,O或S);(4)下式所示基团:J1-J2-C(J7)(Q7)Y2C(J8)(Q8)Y3C(J9)(Q9)C(=Z10)-(其中:J1和J2,各自具有与上述相同的含义;J7至J9具有与J3相同的含义;Q7至Q9具有与Q3相同的含义;Y2和Y3各自具有与上述相同的含义;Z10具有与上述相同的含义;J7和Q7,J8和Q8,或者J9和Q9可以结合一起成环,或者J2和Q7,Y2和Q8,或者Y3和Q9可以结合一起成环);(5)下式所示基团:J1-J2-C(J10)(Q10)Y3C(J11)(Q11)C(=Z10)-(其中:J1和J2具有与上述相同的含义;J10和J11具有与J3相同的含义;Q10和Q11具有与Q3相同的含义;Y3具有与上述相同的含义;Z10具有与上述相同的含义;和J10和Q10,或者J11和Q11可以结合一起成环,或者J2和Q10,或Y3和Q11可以结合一起成环);(6)下式所示基团:J1-J2-C(J12)(Q12)C(=Z10)-(其中,J1和J2具有与上述相同的含义;J12具有与J3相同的含义;Q12具有与Q3相同的含义;Z10具有与上述相同的含义;和J12和Q12可以结合一起成环,或者J2和Q12可以结合一起成环);或(7)下式代表的基团:J1(其中J1具有与上述相同的含义)。
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