[发明专利]杂环抗病毒化合物

摘要

本发明公开为丙型肝炎病毒NS5b聚合酶抑制剂的式I化合物，在式I中，A、R¹、R²、R³、R^4a、R^4b、R^4c、R⁵、R⁶、R^7a、R^7b、Ar¹、R^c、R^d、R^e、R^f、X、n和p如本文所定义。本发明还公开了用于治疗HCV感染以及抑制HCV复制的组合物和方法。

主权项

1.式I化合物或其药学上可接受的盐：其中：A为选自下列基团的杂芳基：3-氧代-3，4-二氢-吡嗪-2-基、3-氧代-2，3-二氢-哒嗪-4-基、6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-5-基、6-氧代-1，6-二氢-[1，2，4]三嗪-5-基、2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢-嘧啶-5-基和4，6-二氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-5-基，所述杂芳基任选被卤素、C_1-6烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3二烷基氨基或C_1-6烷氧基取代；R¹为氢、羟基、C_1-3羟基烷基、COX或氰基；R²为(a)-[C(R⁶)₂]_p-Ar¹，(b)CR^7a＝CR^7bAr¹，(c)任选被1-3个独立选自下列基团的基团取代的萘基：C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、C_1-6羟基烷基、卤素、(CH₂)_nNR^cR^d、氰基、C_1-6烷氧基羰基和羧基，(d)-NR⁵COAr¹或(e)CONR⁵Ar¹；R³为氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基或卤素，或者R³和R^4a一起为CH₂-O并且与它们所连接的原子一起形成2，3-二氢苯并呋喃；R^4a、R^4b和R^4c(i)当独立时，独立选自C_1-3烷基、C_1-2烷氧基、C_1-2氟烷基、羟基或卤素，或(ii)当一起时，R^4a和R^4b一起为C_2-4亚甲基并且R^4c为C_1-3烷基、C_1-2烷氧基、C_1-2氟烷基或卤素，或(iii)R⁸或R³和R^4a一起为CH₂-O并且与它们所连接的原子一起形成2，3-二氢-苯并呋喃，R^4b和R^4c为C_1-3烷基，或(iv)R^4a和R^4b一起为亚乙基并且R^4c为氢，或(v)R^4a、R^4b和R^4c与它们所连接的碳一起为C_1-6氟烷基；R⁸为氢、氟，或者R⁸和R^4a一起为CH₂-O并且与它们所连接的原子一起形成2，3-二氢苯并呋喃；R⁵为氢或C_1-6烷基；R⁶在各种情况下独立为氢、C_1-6烷基、羧基、C_1-6烷氧基羰基或C_1-6羟基烷基；R^7a和R^7b独立为氢或C_1-6烷基；Ar¹为苯基或吡啶基，任选独立被1-3个选自下列基团的取代基取代：羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、C_1-6羟基烷基、卤素、(CH₂)_nNR^cR^d、氰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基和羧基；R^c和R^d独立为氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6酰基、C_1-6磺酰基、氨磺酰基、C_1-3烷基氨磺酰基、C_1-3二烷基氨磺酰基、氨基甲酰基、C_1-3烷基氨基甲酰基、C_1-3二烷基氨基甲酰基；X为OH、C_1-6烷氧基或NR^eR^f；R^e和R^f独立为氢或C_1-6烷基；n为0或1；p为0-3。