[发明专利]可用作蛋白激酶抑制剂的化合物

摘要

本文中公开了式(I)的化合物，或其药用可接受的盐，(I)其中A、X¹、X²、R¹、R²、R³、m、n和p是说明书中所限定的。还描述了包括该化合物的组合物，其可用于抑制Rho激酶(ROCK)，和使用组合物的方法。

主权项

1.  式(I)的化合物或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，前药的盐，或其组合(I)其中R¹是在环B上的任选的取代基，并且R¹的每次出现独立地是烷基，CN，-O(R^1a)，-N(R^1b)(R^1c)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-O(R^1a)，-(C_1-6亚烷基)-N(R^1b)(R^1c)，-(C_1-6亚烷基)-CN，烯基，卤素，或卤代烷基；R^1a和R^1b，在每一次出现时，各自独立地是氢，烷基或卤代烷基；R^1c，在每一次出现时，独立地是氢，烷基，卤代烷基，O(R^za)，C(O)NR^zaR^zb，C(O)R^zb，S(O)₂R^zc，或S(O)₂NR^zaR^zb；其中R^za和R^zb的每次出现各自独立地是氢，烷基或卤代烷基，并且R^zc是烷基或卤代烷基；R²是在环A的碳原子上的任选的取代基，R²的每次出现独立地是芳基，杂芳基，环烷基，环烯基，杂环，芳基烷基，杂芳基烷基，环烷基烷基，环烯基烷基，或杂环烷基；其中芳基、杂芳基、环烷基、环烯基和杂环部分中的每一个，作为取代基或取代基的一部分，独立地是未被取代的或是被1、2、3、4或5个如由R^7a表示的取代基取代的；R³是在环A的碳原子上的任选的取代基；m是0、1、2或3；n是0或1；p是0、1、2或3；A是式(i)，(ii)，或(iii)其中是至环B的连接点；和R²和R³是在二环的环中在任何可取代的碳原子上的任选的取代基；X¹是C(O)，C(S)，C(O)O，C(O)N(R⁴)，S(O)，S(O)₂，S(O)₂N(R⁴)，或C(=NR⁵)；其中C(O)O，C(O)N(R⁴)和S(O)₂N(R⁴)分别通过碳和硫原子连接到环B的氮原子；和X²是羟烷基，-(CR^6aR^6b)_q-G¹，-亚烯基-G¹，-(CR^6aR^6b)_r-X³-G¹，-(CR^6aR^6b)_q-X³-(CR^6aR^6b)_q-G¹，或J^A其中X³是O，S，N(H)，或N(烷基)；G¹在每一次出现时，独立地是环烷基，环烯基，杂环，杂芳基，或芳基，其每个独立地是未被取代的或被1、2、3、4或5个如由R^7b表示的取代基取代的；J^A是单环杂环或单环环烷基，其任选被1、2、3、4、5或6个如由R^7JA表示的取代基取代；两个在J^A的相邻碳原子上的R^7JA，与它们所连接的碳原子一起，任选地形成苯并，单环杂环，单环环烷基，或单环的环烯基环，其中所述环中的每一个独立地是未被取代的或是被1、2或3个如由R^7b表示的取代基取代的；R^6a和R^6b可以是相同的或不同的，并且在每一次出现时，各自独立地是氢，卤素，卤代烷基，芳基，-OR^u，-N(R^v)(R^w)，或烷基；其中烷基是任选被一个选自-OR^u，-N(R^v)(R^w)，芳基和单环杂环的取代基取代的；其中芳基和单环杂环基团每一个独立地是未被取代的或是被1、2、3、4或5个如由R^6za表示的取代基取代的；或X¹-X²一起是五元的单环杂环或五元的单环杂芳基环，任选被1、2、3或4个如由R^7c表示的取代基取代；R⁴是氢或烷基，其任选被1或2个独立地选自OH，O(烷基)，卤素，-C(O)(烷基)，-C(O)O(烷基)，-C(O)NH₂，-C(O)N(H)(烷基)，-C(O)N(烷基)₂，环烷基，环烯基，杂环，芳基，和杂芳基的取代基取代；R^u，R^v，和R^w，在每一次出现时，各自独立地是氢，烷基，或卤代烷基；R^7JA和R^7c，在每一次出现时，各自独立地是烷基，烯基，炔基，卤素，氧代，NO₂，CN，卤代烷基，OR^a，OC(O)R^a，NR^aR^b，N(R^b)C(O)R^a，N(R^b)S(O)₂R^a，SR^a，S(O)R^c，S(O)₂R^c，S(O)₂NR^aR^b，C(O)R^a，C(O)OR^a，C(O)NR^aR^b，-(C_1-6亚烷基)-NO₂，-(C_1-6亚烷基)-CN，-(C_1-6亚烷基)-OR^a，-(C_1-6亚烷基)-OC(O)R^a，-(C_1-6亚烷基)-NR^aR^b，-(C_1-6亚烷基)-N(R^b)C(O)R^a，-(C_1-6亚烷基)-N(R^b)S(O)₂R^a，-(C_1-6亚烷基)-SR^a，-(C_1-6亚烷基)-S(O)R^c，-(C_1-6亚烷基)-S(O)₂R^c，-(C_1-6亚烷基)-S(O)₂NR^aR^b，-(C_1-6亚烷基)-C(O)R^a，-(C_1-6亚烷基)-C(O)OR^a，-(C_1-6亚烷基)-C(O)NR^aR^b，G²，-(C_1-6亚烷基)-G²，或-O(CR^axR^bx)_tO-，其中-O(CR^axR^bx)_tO-的氧原子连接到苯基的相邻碳原子；R^7b，在每一次出现时，独立地是烷基，烯基，炔基，卤素，氧代，NO₂，CN，卤代烷基，OR^7ab，OC(O)R^7ab，NR^7abR^b，N(R^b)C(O)R^7ab，N(R^b)S(O)₂R^7ab，SR^7ab，S(O)R^c，S(O)₂R^c，S(O)₂NR^7abR^b，C(O)R^7ab，C(O)OR^7ab，C(O)NR^7abR^b，-(C_1-6亚烷基)-NO₂，-(C_1-6亚烷基)-CN，-(C_1-6亚烷基)-OR^7ab，-(C_1-6亚烷基)-OC(O)R^7ab，-(C_1-6亚烷基)-NR^7abR^b，-(C_1-6亚烷基)-N(R^b)C(O)R^7ab，-(C_1-6亚烷基)-N(R^b)S(O)₂R^7ab，-(C_1-6亚烷基)-SR^7ab，-(C_1-6亚烷基)-S(O)R^c，-(C_1-6亚烷基)-S(O)₂R^c，-(C_1-6亚烷基)-S(O)₂NR^7abR^b，-(C_1-6亚烷基)-C(O)R^7ab，-(C_1-6亚烷基)-C(O)OR^7ab，-(C_1-6亚烷基)-C(O)NR^7abR^b，G²，-(C_1-6亚烷基)-G²，或-O(CR^axR^bx)_tO-其中-O(CR^axR^bx)_tO-的氧原子连接到苯基的相邻碳原子；G²，在每一次出现时，独立地是环烷基，环烯基，杂环，杂芳基，或芳基，其每个独立地是未被取代的或被1、2、3、4或5个如由R^7d表示的取代基取代的；R³，R^7a，R^6za，和R^7d，在每一次出现时，各自独立地是烷基，烯基，炔基，卤素，NO₂，CN，卤代烷基，OR^a，OC(O)R^a，NR^aR^b，N(R^b)C(O)R^a，N(R^b)S(O)₂R^a，SR^a，S(O)R^c，S(O)₂R^c，S(O)₂NR^aR^b，C(O)R^a，C(O)OR^a，C(O)NR^aR^b，-(C_1-6亚烷基)-NO₂，-(C_1-6亚烷基)-CN，-(C_1-6亚烷基)-OR^a，-(C_1-6亚烷基)-OC(O)R^a，-(C_1-6亚烷基)-NR^aR^b，-(C_1-6亚烷基)-N(R^b)C(O)R^a，-(C_1-6亚烷基)-N(R^b)S(O)₂R^a，-(C_1-6亚烷基)-SR^a，-(C_1-6亚烷基)-S(O)R^c，-(C_1-6亚烷基)-S(O)₂R^c，-(C_1-6亚烷基)-S(O)₂NR^aR^b，-(C_1-6亚烷基)-C(O)R^a，-(C_1-6亚烷基)-C(O)OR^a，或-(C_1-6亚烷基)-C(O)NR^aR^b；R^a和R^b，在每一次出现时，各自独立地是氢，烷基，或卤代烷基；R^ax和R^bx，在每一次出现时，各自独立地是氢，卤素，烷基，或卤代烷基；R^7ab，在每一次出现时，独立地是氢，烷基，卤代烷基，G²，或-(C_1-6亚烷基)-G²；R^c，在每一次出现时，独立地是烷基或卤代烷基；q，在每一次出现时，独立地是1、2、3或4；t是1、2或3；和r是2、3或4；前提是(a)当A是式(i)，X¹是C(O)，和X²是-亚烯基-G¹时，那么G¹不是单环的杂芳基；和(b) 当A是式(ii)，X¹是C(O)，X²是-(CR^6aR^6b)_q-G¹，和G¹是芳基时，那么R^6a和R^6b之一不是N(R^v)(R^w)。