[发明专利]作为GPR119调节剂的吡啶酮和哒嗪酮类似物

摘要

本发明提供结构式I的新颖化合物或其对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐，其中Z、R¹、R²、R²¹、T¹、T²、T³和T⁴如本申请所定义，其是GPR119G蛋白偶联受体调节剂。GPR119G蛋白偶联受体调节剂可用于治疗、预防或减缓需要GPR119G蛋白偶联受体调节剂治疗的疾病的进展。因此，本发明还涉及包含所述新颖化合物的组合物，和使用任意所述新颖化合物或包含任意所述新颖化合物的组合物来治疗与GPR119G蛋白偶联受体活性相关的疾病或病症的方法。

主权项

1.式I化合物或其对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐：其中：Z是CH或N；R¹是芳基、芳基烷基或杂芳基，其中任意所述基团任选被一个或多个R⁶取代；R²为环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-S(O)₂R⁵、-C(＝O)NR³R⁵、-C(＝O)R⁵或-C(＝O)OR⁵，其中所述环烷基、芳基、杂芳基和杂环基各自任选被一个或多个R⁶取代；R³为氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基，其中所述杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自含有1-4个选自N、O和S的杂原子；R⁵是烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，所述基团各自任选被一个或多个R⁶取代；R⁶在每次出现时独立地选自烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR¹⁰、-OCF₃、-OCHF₂、-OR¹⁰、-OH、-SH、-SR¹⁰、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(＝O)NR⁹R⁹、-NR⁹R⁹、-S(O)₂NR⁹R⁹、-NR⁹S(O)₂CF₃、-C(＝O)NR⁹S(O)₂R⁹、-S(O)₂NR⁹C(＝O)OR⁹、-S(O)₂NR⁹C(＝O)NR⁹R⁹、-C(＝O)NR⁹S(O)₂CF₃、-C(＝O)R¹⁰、-NR⁹C(＝O)H、-NR⁹C(＝O)R¹⁰、-OC(＝O)R¹⁰、-C(＝NR¹⁴)NR⁹R⁹、-NHC(＝NR¹⁴)NR¹⁴R¹⁴、-S(＝O)R¹⁰、-S(O)₂R¹⁰、＝O、-NR⁹C(＝O)OR⁸和-NR⁹S(O₂)R⁸，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自任选被0-5个R^9a取代；R⁸在每次出现时独立地选自：烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基，所述基团各自任选被一个或多个R^8a取代；R^8a在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、芳基烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR¹⁴、-OCF₃、-OCHF₂、-OR¹⁴、-OH、-SH、-SR¹⁴、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(＝O)NR¹⁴R¹⁴、-NR¹⁴R¹⁴、-S(O)₂NR¹⁴R¹⁴、-NR¹⁴S(O)₂CF₃、-C(＝O)NR¹⁴S(O)₂R¹⁴、-S(O)₂NR¹⁴C(＝O)OR¹⁴、-S(O)₂NR¹⁴C(＝O)NR¹⁴R¹⁴、-C(＝O)NR¹⁴S(O)₂CF₃、-C(＝O)R¹⁴、-NR¹⁴C(＝O)H、-NR¹⁴C(＝O)R¹⁴、-OC(＝O)R¹⁴、-C(＝NR¹⁴)NR¹⁴R¹⁴、-NHC(＝NR¹⁴)NR¹⁴R¹⁴、-S(＝O)R¹⁴、-S(O)₂R¹⁴、＝O、-NR¹⁴C(＝O)OR¹⁴和-NR¹⁴S(O₂)R¹⁴；R⁹在每次出现时独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自任选被0-5个R^8a取代，以及所述杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自含有1-4个选自N、O和S的杂原子；R^9a在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR¹⁴、-OCF₃、-OCHF₂、-OR¹⁴、-OH、-SH、-SR¹⁴、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(＝O)NR¹⁴R¹⁴、-NR¹⁴R¹⁴、-S(O)₂NR¹⁴R¹⁴、-NR¹⁴S(O)₂CF₃、-C(＝O)NR¹⁴S(O)₂R¹⁰、-S(O)₂NR¹⁴C(＝O)OR¹⁰、-S(O)₂NR¹⁴C(＝O)NR¹⁴R¹⁴、-C(＝O)NR¹⁴S(O)₂CF₃、-C(＝O)R¹⁴、-NR¹⁴C(＝O)H、-NR¹⁴C(＝O)R¹⁴、-OC(＝O)R¹⁴、-C(＝NR¹⁴)NR¹⁴R¹⁴、-NHC(＝NR¹⁴)NR¹⁴R¹⁴、-S(＝O)R¹⁴、-S(O)₂R¹⁴、-NR¹⁴C(＝O)OR¹⁴、-NR¹⁴S(O₂)R¹⁴、＝O和芳基烷基；R¹⁰在每次出现时独立地选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中所述环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自任选被0-3个R^10a取代，以及所述杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基各自含有1-4个选自N、O和S的杂原子；R^10a在每次出现时独立地选自烷基、卤代烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR¹⁴、-OCF₃、-OCHF₂、-OR¹⁴、-OH、-SH、-SR¹⁴、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(＝O)NR¹⁴R¹⁴、-NR¹⁴R¹⁴、-S(O)₂NR¹⁴R¹⁴、-NR¹⁴S(O)₂CF₃、-C(＝O)NR¹⁴S(O)₂R⁹、-S(O)₂NR¹⁴C(＝O)OR⁹、-S(O)₂NR¹⁴C(＝O)NR¹⁴R¹⁴、-C(＝O)NR¹⁴S(O)₂CF₃、-C(＝O)R¹⁴、-NR¹⁴C(＝O)H、-NR¹⁴C(＝O)R¹⁴、-OC(＝O)R¹⁴、-C(＝NR¹⁴)NR¹⁴R¹⁴、-NHC(＝NR¹⁴)NR¹⁴R¹⁴、-S(＝O)R¹⁴、-S(O)₂R¹⁴、-NR¹⁴C(＝O)OR¹⁴、-NR¹⁴S(O₂)R¹⁴和芳基烷基；R¹⁴在每次出现时独立地选自氢、烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基；R₂₁为氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、芳基、环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR¹⁰、-OCF₃、-OCHF₂、-OR¹⁰、-OH、-C(＝O)NR⁹R⁹、-C(＝O)R¹⁰或-OC(＝O)R¹⁰；T₁为氢、卤素、烷基、芳基、烯基或炔基，其中所述烷基、芳基、烯基和炔基任选被一个或多个R⁶取代；T₂为氢、烷基、芳基、烯基或炔基，其中所述烷基、芳基、烯基和炔基任选被一个或多个R⁶取代；T₃为氢、烷基、芳基、烯基或炔基，其中所述烷基、芳基、烯基和炔基任选被一个或多个R⁶取代；和T₄为氢、卤素、烷基、芳基、烯基或炔基，其中所述烷基、芳基、烯基和炔基任选被一个或多个R⁶取代；前提条件为当Z为CH且R¹为5至6元芳基或杂芳基时，T¹、T²、T³和T⁴不可均为氢。