[发明专利]CDK 调节剂

摘要

本发明提供了式I的化合物或其可药用盐、其药物组合物及其使用方法，其中R¹、R³、A、B和D如说明书中所定义。

主权项

1.式I的化合物式I或其可药用盐，其中：R¹选自H、卤素、-NR⁴R⁵、-(C₁-C₄)烷基-NR⁸R⁹、-O-(C₁-C₄)烷基-NR⁸R⁹、任选被氨基、羟基、烷氧基或芳基-(C₁-C₃)烷基取代的杂芳基、任选被羟基、氨基取代的5-6元杂环烷基、氨基、被羟基或(CH₂)_0-3-NR⁸R⁹取代的炔基、被-CF₃或氰基取代的苯基、被羟基取代的烷基和R^xa；R²，当A是CR²时，选自H、卤素、烷基、-NR⁸R⁹、烷氧基、烷氧基烷氧基、二烷基氨基烷氧基和苯基；或R¹和R²与它们所连接的原子共同形成杂环烷基或杂芳基，其中杂环烷基或杂芳基各自任选被芳基烷基或芳基烷氧基烷氧基取代；R³是5-9元杂芳基或苯基，其中5-9元杂芳基或苯基各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自胺基团、烷氧基、羟基、烷基、氨基羰基和卤素；A选自N和CR²；B独立地选自N、CH和CR^xb；D选自H或OH；R⁴选自H、任选被1、2或3个独立地选自羟基、氨基、卤素、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基和二烷基氨基烷基的基团取代的烷基、烷氧基羰基、烷氧基烷基、氧基、-CN、任选被羟基取代的二烷基氨基羰基烷基、任选被胺基团取代的环烷基、任选被胺基团取代的芳基、芳基烷基、任选被烷基取代的杂芳基烷基、任选被1、2或3个独立地选自烷基、羟基、氨基和羟烷基的取代基取代的杂环烷基烷基和杂环烷基；R⁵选自任选被1、2或3个独立地选自羟基、氨基、卤素、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基和二烷基氨基烷基的基团取代的烷基、烷氧基羰基、烷氧基烷基、氧基、-CN、任选被羟基取代的二烷基氨基羰基烷基、任选被胺基团取代的环烷基、任选被胺基团取代的芳基、芳基烷基、任选被烷基取代的杂芳基烷基、任选被1、2或3个独立地选自烷基、羟基、氨基和羟烷基的取代基取代的杂环烷基烷基和杂环烷基；或R⁴和R⁵与它们二者所连接的氮共同形成杂环烷基或杂芳基，其中杂芳基任选被1-3个选自烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、氨基烷基氨基、二烷基氨基烷基、羟基、羟烷基、-CF₃、烷基羰基氨基、-C(O)-N(R⁸)R⁹和-S(O₂)-NH₂的取代基取代，并且杂环烷基任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、任选被1-3个卤素取代的烷基、羧基烷基、氨基、羟基、羟烷基、任选被1-3个卤素取代的烷氧基、任选被1-3个卤素取代的烷氧基烷基、氧基、任选被烷基取代的-(CH₂)_0-3-杂环烷基、＝N(H)-OH、-N(Boc)烷基、任选被-C(O)OR⁹或-NH₂取代的螺杂环烷基、-(C₁-C₃)烷基-O-C(O)-C(H)(NH₂)-(C₁-C₃)烷基、-(CH₂)_0-3-O-C(O)-NR⁸R⁹、-C(O)-芳基-R¹⁰、烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、任选被-NR⁸R⁹取代的杂芳基、-(CH₂)_0-3-N(R⁶)R⁷、-C(O)-N(R⁸)R⁹、烷基-C(O)N(H)(烷基)-、芳基、任选被1或2个选自卤素和烷基的基团取代的芳基烷基、烷氧基羰基和氨基烷基；条件是任选被取代的杂环烷基不能被一个以上选自以下的基团取代：任选被烷基取代的-(CH₂)_0-3-杂环烷基、＝N(H)-OH、-S(O₂)-NH₂、氧基、-N(Boc)烷基、任选被-C(O)OR⁹或-NH₂取代的螺杂环烷基、-(C₁-C₃)烷基-O-C(O)-C(H)(NH₂)-(C₁-C₃)烷基、-(CH₂)_0-3-O-C(O)-NR⁸R⁹、-C(O)-芳基-R¹⁰、烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、任选被烷基取代的杂芳基、(CH₂)_0-3-N(R⁶)R⁷、-C(O)-N(R⁸)R⁹、烷基-C(O)N(H)(烷基)-、芳基、任选被1或2个选自卤素和烷基的基团取代的芳基烷基、以及烷氧基羰基，并且条件是任选被取代的杂芳基不能被一个以上烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、氨基烷基氨基、二烷基氨基烷基、烷基羰基氨基、-C(O)-N(R⁸)R⁹和-S(O₂)-NH₂取代；R⁶选自H和烷基；R⁷选自H、羟烷基、烷基氨基烷基羰基、二烷基氨基烷基羰基和任选被1-3个卤素取代的烷基；R⁸选自H和烷基；R⁹选自H和烷基；R¹⁰选自H、卤素和烷基；R^xa选自卤素、芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选被选自氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、烷基羰基氨基、二烷基氨基羰基、烷基、卤烷基、-S(O₂)-NH₂和羟烷基的基团取代；R^xb是芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基各自任选被选自氨基、卤素、烷基、羟烷基和-S(O₂)-N(H)-(CH₂)_0-3-R^xc的基团取代；并且R^xc选自H、OH、芳基和NH₂，条件是(1)当R³是嘧啶-2-胺或任选被胺基团取代的噻唑时，或(2)当A是CR²并且R²是-NR⁴R⁵、氨基、烷氧基、烷氧基烷氧基、二烷基氨基烷氧基或苯基时，R¹能是H或卤素。