[发明专利]作为上皮钠通道阻滞剂的吡嗪衍生物

摘要

式(I)化合物或其水合物或溶剂化物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰具有说明书中所示的含义，该化合物可用于治疗对上皮钠通道的阻断有响应的疾病。本发明还描述了含有该化合物的药物组合物以及制备该化合物的方法。

主权项

1.式I化合物或其溶剂化物或水合物：其中R¹是卤素；R²、R³、R⁴和R⁵彼此独立地选自H和C₁-C₆烷基；R⁶是-(C₀-C₆亚烷基)-R^6a，其中亚烷基连接基任选地被一个或多个选自C₁-C₃烷基、卤素和OH的基团所取代；R^6a选自H、C₃-C₁₀碳环基团、NR¹¹R¹²、C(O)NR¹³R¹⁴、芳基、杂芳基、杂环基和式P-(CH₂)_m-Q的基团，其中每个环系均任选地被一个或多个选自列表Z的取代基所取代；P选自键、-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-NHC(＝N)NH-和-S(O₂)-、-S(O₂)NR^a-、-NR^aC(O)-、-NR^aC(O)O-、-NR^aS(O₂)-和-NR^aC(O)NR^b-；R^a和R^b彼此独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₁₀碳环基团和-(C₁-C₃亚烷基)-C₃-C₁₀碳环；Q选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₁₀碳环基团、芳基、杂芳基和杂环基，其中碳环、芳基、杂芳基和杂环基均任选地被一个或多个选自列表Z的取代基所取代；m是0、1、2或3；R⁷、R⁸和R¹⁰彼此独立地选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₁₀碳环基团、-(C₁-C₃亚烷基)-C₃-C₁₀碳环基团、芳基、杂芳基、杂环基或式(CH₂)_d-A-(CH₂)_b-B的基团，其中碳环、芳基、杂芳基和杂环基均任选地被一个或多个选自列表Z的取代基所取代；并且其中烷基和亚烷基任选地被一个或多个卤素原子、OH基团或苯基所取代；或者R⁷和R⁸与它们所连接的氮原子一起形成4-至10-元含氮杂环基团，该含氮杂环基团任选地被一个或多个选自列表Z的取代基所取代；或者R⁶和R⁸与它们所连接的原子一起形成4-至10-元含氮杂环基团，该含氮杂环基团任选地被一个或多个选自列表Z的取代基所取代；A选自键、-O-、-C(O)-、-C(O)NR^c-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NHC(＝N)NH-、-S(O₂)-、-S(O₂)NR^c-、-NR^cC(O)-，-NR^cC(O)O-、-OC(O)NR^c-、-NR^cS(O₂)-、-C(O)NR^cS(O₂)-、-NR^cC(O)NR^d-、-NR^c-、-芳基-、-C₃-C₁₀碳环基-、-杂芳基-、-杂环基-、-芳基-O-、-O-芳基-、-O-C₃-C₁₀碳环基-和-C₃-C₁₀碳环基-O-，其中芳基、碳环基、杂芳基和杂环基均任选地被一个或多个选自列表Z的取代基所取代；B选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₁₀碳环基团、NR^xR^y、C(O)OR^z、芳基、杂芳基和杂环基，其中碳环、芳基、杂芳基和杂环基均任选地被一个或多个选自列表Z的取代基所取代；d是1、2、3、4、5、6或7；b是0、1、2或3；R^c、R^d、R^x和R^y彼此独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₁₀碳环基团和-(C₁-C₃亚烷基)-C₃-C₁₀碳环；R^z是H或C₁-C₆烷基；R⁹是H或C₁-C₆烷基；或R⁶和R⁹与它们所连接的碳原子一起形成C₃-C₁₀碳环基团或4-至10-元杂环基，其中每个环系均任选地被一个或多个选自列表Z的取代基所取代；R¹¹选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₁₀碳环基团和-(C₁-C₃亚烷基)-C₃-C₁₀碳环；R¹²选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₁₀碳环基团、-(C₁-C₃亚烷基)-C₃-C₁₀碳环、-C(O)C₁-C₆烷基、-C(O)C₃-C₁₀碳环、-C(O)(C₁-C₃亚烷基)-C₃-C₁₀碳环、-C(O)(CH₂)_x芳基、-C(O)(CH₂)_x杂芳基、-C(O)(CH₂)_x杂环基、-C(O)O烷基、C(O)O芳基、(CH₂)_x芳基、(CH₂)_x杂芳基和-(CH₂)_x杂环基，其中每个环系均任选地被一个或多个选自列表Z的取代基所取代；R¹³选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₁₀碳环基团和-(C₁-C₃亚烷基)-C₃-C₁₀碳环；R¹⁴选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₁₀碳环基团、-(C₁-C₃亚烷基)-C₃-C₁₀碳环、-(CH₂)_z芳基、(CH₂)_z杂芳基和(CH₂)_z杂环基，其中每个环系均任选地被一个或多个选自列表Z的取代基所取代；x是0、1、2或3；z是0、1、2或3；每个Z均独立地选自OH、芳基、杂芳基、杂环基、苄基、任选地被一个或多个卤素原子、CN或OH基团取代的C₁-C₆烷基、任选地被一个或多个卤素原子、CN或OH基团取代的C₁-C₆烷氧基、-O芳基、-O苄基、-O(CH₂)_aC(O)E、NR¹⁵(SO₂)R¹⁷、(SO₂)NR¹⁵R¹⁶、(SO₂)R¹⁸、NR¹⁵C(O)R¹⁷、C(O)NR¹⁵R¹⁷、NR¹⁵C(O)NR¹⁶R¹⁷、NR¹⁵C(O)OR¹⁷、NR¹⁵R¹⁷、C(O)OR¹⁵、OC(O)R¹⁵、OC(O)NR¹⁵、C(O)R¹⁷、SR¹⁵、CN、NO₂和卤素；并且当存在两个或两个以上的Z取代基时，两个Z取代基与它们所连接的原子一起任选地形成稠合到环系上的5-至7-元碳环或4-至7-元杂环取代基；a是0、1、2、3或4，其中当a是1、2、3或4时亚烷基任选地被OH或NH₂所取代；E是NR¹⁵R¹⁷或OR¹⁷；每个R¹⁵和R¹⁶均独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₁₀碳环基团和-(C₁-C₃亚烷基)-C₃-C₁₀碳环；每个R¹⁷均选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₁₀碳环基团、-(C₁-C₃亚烷基)-C₃-C₁₀碳环、芳基、杂芳基和杂环基，其中每个环系均任选地被OH、卤素、C₁-C₃烷基和C₁-C₃烷氧基所取代；并且R¹⁸选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₁₀碳环基团、-(C₁-C₃亚烷基)-C₃-C₁₀碳环、芳基、杂芳基、杂环基和NHC(＝NH)NH₂，其中每个环系均任选地被OH、卤素、C₁-C₃烷基和C₁-C₃烷氧基所取代。