[发明专利]作为IKK-β丝氨酸苏氨酸蛋白激酶抑制剂的取代噻吩羧酰胺

摘要

式(IA)或(IB)的化合物是IKK抑制剂，可用于治疗自身免疫疾病和炎性疾病：式中，R7是H或任选取代的(C1-C6)烷基；和A是5-13个环原子的任选取代芳基或杂芳基；Z是R1C(R2)(R3)NH-Y-L1-X1-(CH2)z-的基团，其中R1是羧酸基(-COOH)，或可被一种或多种胞内羧酸酯酶水解成羧酸基的酯基；且R2和R3独立表示天然或非天然α氨基酸的侧链，但R2和R3都不是氢，或者R2和R3与它们所结合的碳原子一起形成C3-C7环烷基环，z、Y、L1和X1如权利要求所定义。

主权项

1.式(IA)或(IB)的化合物或其盐：式中：R₇是H或任选取代的(C₁-C₆)烷基；和A是5-13个环原子的任选取代芳基或杂芳基环或环系统；Z是式R₁C(R₂)(R₃)NH-Y-L¹-X¹-(CH₂)_z-的基团，其中：z是0或1；Y是键、-C(＝O)-、-S(＝O)₂-、-C(＝O)NR₇-、-C(＝S)-NR₇、-C(＝NH)NR₇或-S(＝O)₂NR₇-，其中R₇是氢或任选取代的C₁-C₆烷基；L¹是式-(Alk¹)_m(Q)_n(Alk²)_p-的二价基团，其中m、n和p独立为0或1，Q是：(i)具有5-13个环成员的任选取代的二价单环或双环碳环或杂环基团，或(ii)，当m和p都是0时，其是式-X²-Q¹-或-Q¹-X²-的二价基团，其中X²是-O-、S-或NR^A-，其中R^A是氢或任选取代的C₁-C₃烷基，Q¹是具有5-13个环成员的任选取代的二价单环或双环碳环或杂环基团，Alk¹和Alk²独立代表任选取代的二价C₃-C₇环烷基，或任选取代的直链或支链的C₁-C₆亚烷基、C₂-C₆亚烯基或C₂-C₆亚炔基，所述基团可任选含有或终止于醚(-O-)、硫醚(-S-)或氨基(-NR^A-)连接基团，其中R^A是氢或任选取代的C₁-C₃烷基；以及X¹代表键；-C(＝O)；或-S(＝O)₂-；-NR₄C(＝O)-、-C(＝O)NR₄-、-NR₄C(＝O)NR₅-、-NR₄S(＝O)₂-或-S(＝O)₂NR₄-，其中R₄和R₅独立为氢或任选取代的C₁-C₆烷基。R₁是羧酸基(-COOH)，或可被一种或多种胞内羧酸酯酶水解成羧酸基的酯基；以及R₂和R₃独立表示天然或非天然α氨基酸的侧链，但R₂和R₃都不是氢，或者R₂和R₃与它们所结合的碳原子一起形成C₃-C₇环烷基环。