[发明专利]用作药物的双芳基化合物

摘要

提供式I的化合物及其药用盐，其中环A，D₁，D_2a，D_2b，D₃，L¹，Y¹，L³和Y³具有本说明书中给出的含义，所述化合物有效用于治疗其中期望和/或需要抑制白三烯C₄合酶的疾病，且特别有效用于治疗呼吸系统疾病和/或炎症。

主权项

1.式I的化合物，其中D_2a和D_2b中任一个表示D₂并且另一个表示-C(-L²-Y²)＝；Y表示-O-或-S(O)_m-；D₁，D₂和D₃各自分别表示-C(R^1a)＝，-C(R^1b)＝和-C(R^1c)＝，或，D₁，D₂和D₃各自可以备选地和独立地表示-N＝；环A表示：环I)E^a1，E^a2，E^a3，E^a4和E^a5各自分别表示-C(H)＝，-C(R^2b)＝，-C(R^2c)＝，-C(R^2d)＝和-C(H)＝，或，E^a1，E^a2，E^a3，E^a4和E^a5各自可以备选地和独立地表示-N＝；R^2b，R^2c和R^2d之一表示必需的-L³-Y³基团，并且其他独立地表示氢，-L^1a-Y^1a或选自X¹的取代基；环II)E^b1和E^b2分别表示-C(R^3a)＝和-C(R^3b)＝；Y^b表示-C(R^3c)＝或-N＝；W^b表示-N(R^3d)-，-O-或-S-；R^3a，R^3b和，如果存在，R^3c和R^3d，之一表示必需的-L³-Y³基团，并且其余的R^3a，R^3b和(如果存在)R^3c取代基独立地表示氢，-L^1a-Y^1a或选自X²的取代基，并且其余的R^3d取代基(如果存在)表示氢或选自R^z1的取代基；或环III)E^c1和E^c2各自分别表示-C(R^4a)＝和-C(R^4b)＝；Y^c表示-C(R^4c)＝或-N＝；W^c表示-N(R^4d)-，-O-或-S-；R^4a，R^4b和，如果存在，R^4c和R^4d之一表示必需的-L³-Y³基团，并且其余的R^4a，R^4b和(如果存在)R^4c取代基独立地表示氢，-L^1a-Y^1a或选自X³的取代基，并且其余的R^4d取代基(如果存在)表示氢或选自R^z2的取代基；R^z1和R^z2独立地表示选自Z^1a的基团；R^1a，R^1b和R^1c独立地表示氢或选自Z^2a的基团，或，卤素，-CN，-N(R^6b)R^7b，-N(R^5d)C(O)R^6c，-N(R^5e)C(O)N(R^6d)R^7d，-N(R^5f)C(O)OR^6e，-N₃，-NO₂，-N(R^5g)S(O)₂N(R^6f)R^7f，-OR^5h，-OC(O)N(R^6g)R^7g，-OS(O)₂R⁵ⁱ，-N(R^5k)S(O)₂R^5m，-OC(O)R⁵ⁿ，-OC(O)OR^5p或-OS(O)₂N(R⁶ⁱ)R⁷ⁱ；X¹，X²和X³独立地表示选自Z^2a的基团，或，卤素，-CN，-N(R^6b)R^7b，-N(R^5d)C(O)R^6c，-N(R^5e)C(O)N(R^6d)R^7d，-N(R^5f)C(O)OR^6e，-N₃，-NO₂，-N(R^5g)S(O)₂N(R^6f)R^7f，-OR^5h，-OC(O)N(R^6g)R^7g，-OS(O)₂R⁵ⁱ，-N(R^5k)S(O)₂R^5m，-OC(O)R⁵ⁿ，-OC(O)OR^5p或-OS(O)₂N(R⁶ⁱ)R⁷ⁱ；Z^1a和Z^2a独立地表示-R^5a，-C(O)R^5b，-C(O)OR^5c，-C(O)N(R^6a)R^7a，-S(O)_mR^5j或-S(O)₂N(R^6h)R^7h；R^5b至R^5h，R^5j，R^5k，R⁵ⁿ，R^6a至R⁶ⁱ，R^7a，R^7b，R^7d和R^7f至R⁷ⁱ独立地表示H或R^5a；或以下任一对连同它们所附着的原子可以连接在一起形成3-至6-元环：R^6a和R^7a，R^6b和R^7b，R^6d和R^7d，R^6f和R^7f，R^6g和R^7g，R^6h和R^7h或R⁶ⁱ和R⁷ⁱ，所述环除这些取代基必须附着的氮原子外，任选地包含另外的杂原子(如氮或氧)，且所述环任选地被一个或多个选自F，Cl，＝O，-OR^5h和R^5a的取代基取代；R⁵ⁱ，R^5m和R^5p独立地表示R^5a；R^5a表示任选被一个或多个选自卤素，-CN，-N₃，＝O，-OR^8a，-N(R^8b)R^8c，-S(O)_nR^8d，-S(O)₂N(R^8e)R^8f和-OS(O)₂N(R^8g)R^8h的取代基取代的C_1-6烷基；n表示0，1或2；R^8a，R^8b，R^8d，R^8e和R^8g独立地表示H或任选地被一个或多个选自以下的取代基取代的C_1-6烷基：卤素，＝O，-OR^11a，-N(R^12a)R^12b和-S(O)₂-M¹；R^8c，R^8f和R^8h独立地表示H，-S(O)₂CH₃，-S(O)₂CF₃或任选地被一个或多个选自以下的取代基取代的C_1-6烷基：F，Cl，＝O，-OR^13a，-N(R^14a)R^14b和-S(O)₂-M²；或R^8b和R^8c，R^8e和R^8f或R^8g和R^8h连同它们所附着的原子可以连接在一起形成3-至6-元环，所述环除这些取代基必须附着的氮原子外，任选地包含另外的杂原子(如氮或氧)，且所述环任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F，Cl，＝O和任选地被一个或多个选自以下的取代基取代的C_1-3烷基：＝O和氟；M¹和M²独立地表示-CH₃，-CH₂CH₃，-CF₃或-N(R^15a)R^15b；R^11a和R^13a独立地表示H，-CH₃，-CH₂CH₃，-CF₃或-CHF₂；R^12a，R^12b，R^14a，R^14b，R^15a和R^15b独立地表示H，-CH₃或-CH₂CH₃，Y¹和Y^1a独立地表示，-N(H)SO₂R^9a，-C(H)(CF₃)OH，-C(O)CF₃，-C(OH)₂CF₃，-C(O)OR^9b，-S(O)₃R^9c，-P(O)(OR^9d)₂，-P(O)(OR^9e)N(R^10f)R^9f，-P(O)(N(R^10g)R^9g)₂，-B(OR^9h)₂，-C(CF₃)₂OH，-S(O)₂N(R¹⁰ⁱ)R⁹ⁱ或任一下列基团：R^9a表示C_1-8烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基，它们任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：G¹和/或Z¹；R^9b至R^9z，R^9aa，R^9ab，R^10f，R^10g，R¹⁰ⁱ和R^10j独立地表示C_1-8烷基或杂环烷基，这两者都任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：G¹和/或Z¹；或R^9b至R^9z，R^9aa，R^9ab，R^10f，R^10g，R¹⁰ⁱ和R^10j独立地表示氢；或以下任一对连同它们所附着的原子可以连接在一起形成3-至6-元环：R^9f和R^10f，R^9g和R^10g，和R⁹ⁱ和R¹⁰ⁱ，所述环除这些取代基必须附着的氮原子外，任选地包含另外的杂原子(如氮或氧)，且所述环任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F，Cl，＝O，-OR^5h和R^5a；Y²和Y³独立地表示芳基或杂芳基，这两个基团都任选地被一个或多个选自A的取代基取代；A表示：I)芳基或杂芳基，两者都任选地被一个或多个选自B的取代基取代；II)C_1-8烷基或杂环烷基，两者都任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：G¹和/或Z¹；或III)G¹基团；G¹表示卤素，氰基，-N₃，-NO₂，-ONO₂或-A¹-R^16a；其中A¹表示单键或选自以下的间隔基：-C(O)A²-，-S-，-S(O)_rA³-，-N(R^17a)A⁴-或-OA⁵-，其中：A²表示单键，-O-，-N(R^17b)-或-C(O)-；A³表示单键，-O-或-N(R^17c)-；A⁴和A⁵独立地表示单键，-C(O)-，-C(O)N(R^17d)-，-C(O)O-，-S(O)_r-或-S(O)_rN(R^17e)-；Z¹表示＝O，＝S，＝NOR^16b，＝NS(O)₂-N(R^17f)R^16c，＝NCN或＝C(H)NO₂；B表示：I)芳基或杂芳基，两者都任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：G²；II)C_1-8烷基或杂环烷基，两者都任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：G²和/或Z²；或III)G²基团；G²表示卤素，氰基，-N₃，-NO₂，-ONO₂或-A⁶-R^18a；其中A⁶表示单键或选自以下的间隔基：-C(O)A⁷-，-S-，-S(O)_rA⁸，-N(R^19a)A⁹-或-OA¹⁰-，其中：A⁷表示单键，-O-，-N(R^19b)-或-C(O)-；A⁸表示单键，-O-或-N(R^19c)-；A⁹和A¹⁰独立地表示单键，-C(O)-，-C(O)N(R^19d)-，-C(O)O-，-S(O)_r-或-S(O)_rN(R^19e)-；Z²表示＝O，＝S，＝NOR^18b，＝NS(O)₂N(R^19f)R^18c，＝NCN或＝C(H)NO₂；R^16a，R^16b，R^16c，R^17a，R^17b，R^17c，R^17d，R^17e，R^17f，R^18a，R^18b，R^18c，R^19a，R^19b，R^19c，R^19d，R^19e和R^19f独立地选自：i)氢；ii)芳基或杂芳基，两者都任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：G³；iii)C_1-8烷基或杂环烷基，两者都任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：G³和/或Z³；或以下任一对连同那些或其他相关原子可以连接在一起形成另外的3-至8-元环：R^16a至R^16c和R^17a至R^17f，和/或R^18a至R^18c和R^19a至R^19f，所述环任选地含有1至3个杂原子和/或1至3个双键，所述环任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：G³和/或Z³；G³表示卤素，氰基，-N₃，-NO₂，-ONO₂或-A¹¹-R^20a；其中A¹¹表示单键或选自以下的间隔基：-C(O)A¹²-，-S-，-S(O)_rA¹³-，-N(R^21a)A¹⁴-或-OA¹⁵-，其中：A¹²表示单键，-O-，-N(R^21b)-或-C(O)-；A¹³表示单键，-O-或-N(R^21c)-；A¹⁴和A¹⁵独立地表示单键，-C(O)-，-C(O)N(R^21d)-，-C(O)O-，-S(O)_r-或-S(O)_rN(R^21e)-；Z³表示＝O，＝S，＝NOR^20b，＝NS(O)₂N(R^21f)R^20c，＝NCN或＝C(H)NO₂；在本文中使用的每个场合中，每个r独立地表示1或2；R^20a，R^20b，R^20c，R^21a，R^21b，R^21c，R^21d，R^21e和R^21f独立地选自：i)氢；ii)C_1-6烷基或杂环烷基，这两个基团都任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，C_1-4烷基，-N(R^22a)R^23a，-OR^22b和＝O；和iii)芳基或杂芳基，两者都任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，C_1-4烷基(任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：＝O，氟和氯)，-N(R^22c)R^23b和-OR^22d；或以下任一对连同那些或其他相关原子可以连接在一起形成另外的3-至8-元环：R^20a至R^20c和R^21a至R^21f，所述环任选地含有1至3个杂原子和/或1或2个双键，所述环任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，C_1-4烷基，-N(R^22e)R^23c，-OR^22f和＝O；L¹和L^1a独立地表示单键或C_1-6亚烷基，其中任一碳原子可以被Q替代；Q表示-C(R^y1)(R^y2)-，-C(O)-或-O-；R^y1和R^y2独立地表示H，F或X⁴；或R^y1和R^y2可以连接在一起形成3-至6-元环，所述环任选地含有杂原子，并且所述环任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F，Cl，＝O和X⁵；L²和L³独立地表示单键或选自以下的间隔基：-(CH₂)_p-C(R^y3)(R^y4)-(CH₂)_q-A¹⁶-，-(CH₂)_p-C(O)A¹⁷-，-(CH₂)_p-S-，-(CH₂)_p-SC(R^y3)(R^y4)-，-(CH₂)_p-S(O)A²¹-，-(CH₂)_p-S(O)₂A¹⁸-，-(CH₂)_p-N(R^w)A¹⁹-或-(CH₂)_p-OA²⁰-，其中：A¹⁶表示单键，-O-，-N(R^w)-，-C(O)-，或-S(O)_m-；A¹⁷，A¹⁸和A²¹独立地表示单键，-C(R^y3)(R^y4)-，-O-，-N(R^w)-或-N(R^w)SO₂-；A¹⁹和A²⁰独立地表示单键，-C(R^y3)(R^y4)-，-C(O)-，-C(O)C(R^y3)(R^y4)-，-C(O)N(R^w)-，-C(O)O-，-S(O)₂-或-S(O)₂N(R^w)-；p和q独立地表示0，1或2；m表示0，1或2；R^y3和R^y4独立地表示H，F或X⁶；或R^y3和R^y4可以连接在一起形成3-至6-元环，所述环任选地含有杂原子，并且所述环任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F，Cl，＝O和X⁷；R^w表示H或X⁸；X⁴至X⁸独立地表示C_1-6烷基(任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，-CN，-N(R^24a)R^25a，-OR^24b，＝O，芳基和杂芳基(这后两个基团任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，C_1-4烷基(任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：氟，氯和＝O)，-N(R^24c)R^25b和-OR^24d))，芳基或杂芳基(这后两个基团任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素，C_1-4烷基(任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：氟，氯和＝O)，-N(R^26a)R^26b，-OR^26c和-C(O)R^26d)；R^22a，R^22b，R^22c，R^22d，R^22e，R^22f，R^23a，R^23b，R^23c，R^24a，R^24b，R^24c，R^24d，R^25a，R^25b，R^26a，R^26b，R^26c和R^26d独立地选自氢和C_1-4烷基，该后一个基团任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：氟，氯和＝O，或其药用盐，其用于治疗其中期望和/或需要抑制白三烯C₄合成的疾病。