[发明专利]阻止癌细胞的转移的新化合物及其应用

摘要

本发明提供了制备药物治疗疾病的方法，过程，化合物和组合物，其特征在于调节基因表达，或调节粘连蛋白质或受体的表达或分泌，阻止癌细胞转移，抑制癌的生长，这里所述的调节有正的和负的调节。在这里，粘连蛋白质或受体包括纤维连接蛋白(fibronectin)、整合素家族的蛋白(integrins family)、肌球蛋白(Myosin)、玻璃体结合蛋白(vitronectin)、胶原蛋白(collagen)、层粘连蛋白(laminin)、糖基化细胞表面蛋白(Glycosylation cell surface proteins)、多聚糖蛋白(polyglycans)、钙粘连素(cadherin)、肝素蛋白(heparin)、韧粘素(tenascin)、细胞粘连分子CAM、粘附分子CD54、弹性蛋白(elastin)和FAK蛋白。在这里，所述方法，过程，化合物和组合物还抑制血管形成。在这里所述癌症包括乳腺癌、白细胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮肤癌、骨癌、脑癌、白血病、肺癌、结肠癌、中枢神经癌(CNS)、黑素瘤、宫颈癌，子宫癌，食管癌，睾丸癌，脾癌，肾癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲状腺癌。本发明提供的方法，过程，化合物和组合物还可抗寄生虫，提供免疫反应，提供辅药或免疫血清的作用。所述方法其特征是用有效剂量的本发明提供的皂甙化合物，及其盐类酯类接触目的物细胞。

主权项

1.一种方法，用于调节粘连蛋白，抑制肿瘤中血管生成，抑制基因表达、调节血管生成素，提供免疫反应，提供辅药和免疫血清作用，或抑制癌细胞的转移，其特征是用有效剂量的所述组合物接触上述目的物，这些化合物含有如下的化学结构式，可以从植物中分离、纯化得到或合成，这些化合物的盐类，酯类也属于该化合物的范畴：其中R1是H，羟基，O-当归酰基，O-顺芷酰基，O-千里光酰基，O-烷基，O-双苯甲酰基，O-苯甲酰基，O-链烷酰基，O-链烯酰基，O-苯甲基烷基取代的链烷酰基，O-苯甲基烷基取代的苯基，O-链烯酰基取代的苯基，O-芳香基，O-酰基，O-杂环化合物，杂环芳香化合物，及其衍生物。其中R2是H，羟基，O-当归酰基，O-顺芷酰基，O-千里光酰基，O-烷基，O-双苯甲酰基，O-苯甲酰基，O-链烷酰基，O-链烯酰基，，O-苯甲基烷基取代的链烷酰基，O-苯甲基烷基取代的苯基，O-链烯酰基取代的苯基，O-芳香基，O-酰基，O-杂环化合物，杂环芳香化合物，及其衍生物。R4是CH3，CHO，CH2R6或COR6，其中R6从下列功能学集团选出：羟基，O-当归酰基，O-顺芷酰基，O-千里光酰基，O-烷基，O-双苯甲酰基，O-苯甲酰基，O-链烷酰基，O-链烯酰基，O-苯甲基烷基取代的链烷酰基，O-苯甲基烷基取代的苯基，O-链烯酰基取代的苯基，O-芳香基，O-酰基，O-杂环化合物，杂环芳香化合物，及其衍生物。R3是H或OH。R8是H或OH，特别是OH。R16是H，或R4和R16可和二价的集团-CH2-O-，CH(OH)-O-或C(＝O)-O-形成氧桥，这里的氧桥可被-NH-代替，如果三萜第三环的碳12-13位有双键时，R16就不存在。R5是氢，杂环化合物或糖链，糖链至少含有一至多个下述的糖和糖醛酸：葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，岩藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，来苏糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它们的组合。在这里R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15各自独立的集团，这些集团从下列集团中选出：CH₃，CH₂OH，CHO，COOH，COO-烷基，COO-芳基，COO-杂环化合物，COO-杂环芳香化合物，CH₂O-芳基，CH₂O-杂环化合物，CH₂O-杂环化合物，烷基，羟基，乙酰基，特别是CH3。在R1，R2和R6中，至少有两个含有下述集团：O-当归酰基，O-顺芷酰基，O-千里光酰基，O-烷基，O-双苯甲酰基，O-苯甲酰基，O-链烷酰基，O-链烯酰基，O-苯甲基烷基取代的链烷酰基，，O-芳香基，O-酰基，O-杂环化合物，杂环芳香化合物，或其衍生物，或在R1，R2和R4中，至少一个糖链被下述集团中的两个所替代：当归酰基，乙酰基，顺芷酰基，千里光酰基，烷基，双苯甲酰基，苯甲酰基，链烷酰基，链烯酰基，苯甲基烷基取代的链烷酰基，芳香基，酰基，杂环化合物，杂环芳香化合物，或其衍生物，在这里R4是CH₂R6；R1和R2各自含有一个当归酰基，或在R1，R2和R6中，至少有两个是O-当归酰基，或在R1，R2和R6中有一个含有两个当归酰基的糖链。R5是氢或糖链，糖链至少含有一至多个下述的糖和糖醛酸：葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，岩藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，来苏糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它们的组合，特别是半乳糖，阿拉伯糖，或葡萄糖醛酸。或R5是糖链至少含有一至多个下述的糖和糖醛酸：葡萄糖，半乳糖，阿拉伯糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物，或它们的组合。或R5是3-β-O-{[(α-L-鼠李糖吡喃酰基-(1→2)]-α-L-鼠李糖吡喃酰基-(1→2)-β-D-半乳糖吡喃酰基-(1→3)]-[β-D-半乳糖吡喃酰基-(1→2)]-β-D-葡萄糖醛酸吡喃酰基}。