[发明专利]作为AKT蛋白激酶抑制剂的嘧啶基环戊烷

摘要

本发明提供了式I化合物，包括其互变异构体、拆分的对映体、拆分的非对映体、溶剂合物、代谢物、盐和药学上可接受的前药。还提供了使用本发明的化合物作为Akt蛋白激酶抑制剂并用于治疗Akt-介导的疾病的方法，所述疾病例如，过度增殖疾病，如癌症。

主权项

1.一种式I化合物及其互变异构体、拆分的对映体、拆分的非对映体、溶剂合物、代谢物、盐和药学上可接受的前药：其中：R¹是H、CH₃、CH₂CH₃、CH(CH₃)₂、CH＝CH₂、CH₂OH、CF₃、CHF₂、CH₂F或C₃-C₆环烃基；R²是H、OH、OCH₃或F；R³是H、F或CH₃；每个R⁴独立地选自H、F、Cl、Br、I、CN、(CH₂)_tNR¹⁰R¹⁰、(CH₂)_tOR¹⁰、(CH₂)_tC(O)R¹⁰、(CH₂)_tC(O)OR¹⁰、(CH₂)_tC(O)NR¹⁰R¹⁰、(CH₂)_tNR¹⁰C(O)R¹⁰、(CH₂)_tNR¹⁰C(O)OR¹⁰、(CH₂)_tNR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁰、C₁-C₆烷基、(CR¹⁰R¹⁰)_tC₃-C₈环烃基、(CR¹⁰R¹⁰)_tC₃-C₆杂环基、(CR¹⁰R¹⁰)_tC₆-C₈芳基、O(CR¹⁰R¹⁰)_tC₆-C₈芳基、(CR¹⁰R¹⁰)_tC₃-C₆杂芳基，其中所述烷基、环烃基、杂环基、芳基和杂芳基被一个或多个F、Cl、Br、I、CN、C₁-C₃烷基、CF₃、OH或O(C₁-C₃烷基)任选地取代；R⁵是H、C₁-C₆烷基、(CR¹⁰R¹⁰)_tOR¹⁰、(CR¹⁰R¹⁰)_tNR¹⁰R¹⁰、(CH₂)_tC₃-C₈环烃基、(CH₂)_tC₆-C₈芳基，其中所述芳基被F、Cl、Br或I任选地取代；R⁶、R⁷、R⁸和R⁹独立地选自H、C₁-C₆烷基、(CR¹⁰R¹⁰)_tOR¹⁰、(CR¹⁰R¹⁰)_tC₆-C₈芳基；其中所述芳基被F、Cl、Br或I任选地取代；R¹⁰独立地选自H、OH、O(C₁-C₃烷基)、(CH₂)_tNR¹¹R¹¹、(CH₂)_tC(O)NR¹¹R¹¹、(CH₂)_tS(O)NR¹¹R¹¹、(CH₂)_tS(O)₂NR¹¹R¹¹、C₁-C₆烷基、(CH₂)_tC₃-C₈环烃基、(CH₂)_tC₃-C₆杂环基、(CH₂)_tC₆-C₈芳基和(CH₂)_tC₃-C₆杂芳基，其中所述烷基、环烃基、杂环基、芳基和杂芳基被一个或多个F、Cl、Br、I、CN、C₁-C₃烷基、CF₃、OH、O(C₁-C₃烷基)任选地取代；或两个R¹⁰合起来形成氧代或C₃-C₆杂环基；R¹¹独立地选自H、C₁-C₃烷基、OH、OC₁-C₃烷基、NH₂、N(C₁-C₃烷基)₂；或两个R¹¹合起来形成被甲基或乙基任选取代的C₃-C₆杂环基；m和n独立地是1、2或3，条件是m和n合起来是3、4或5；p是0、1、2或3；并且每个t独立地是0、1、2、3或4。