[发明专利]新的杂环化合物

摘要

本发明涉及新的式I的化合物，其药学可接受的衍生物，互变异构形式，包括R和S异构体在内的立体异构体，多晶型物，前体药物，代谢物，盐或溶剂合物。本发明还涉及合成新的式I的化合物，其药学可接受的衍生物，互变异构形式，立体异构体，多晶型物，前体药物，代谢物，盐或溶剂合物的方法。本发明还提供了包含式I的化合物的组合物以及治疗或预防一种或多种可通过抑制二肽基肽酶IV(DPP-IV)进行调节或使之正常化的病况的方法。

主权项

1.式I的化合物，或其药学可接受的衍生物，互变异构形式，包括R和S异构体在内的立体异构体，多晶型物，前体药物，代谢物，盐或溶剂合物，其中：Ar表示芳基，芳基可为苯基；其可进一步是未被取代的或可任选地在任何可用位置处被一个或多个选自但不限于以下的取代基取代：卤素，CN，羟基，NH₂，C_1-12烷基或C_1-12烷氧基；R¹选自但不限于：(CH₂)_nCONR^aR^b，(CH₂)_nCOOR^a，(CH₂)_nNR^aR^b，(CH₂)_nNR^aCOR^b，(CH₂)_nC(＝L)R^a(其中L是O或S)，(CH₂)_nOR^a(其中每个亚甲基团可被一个或多个卤素原子取代)，-(CO)R^a，-(CO)NR^aR^b，氢，C_1-12烷基，C_2-12烯基，C_2-12炔基，C_1-12卤代烷基，C_2-12卤代烯基，C_2-12卤代炔基，C_3-8环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，(CH₂)_n-环烷基，(CH₂)_n-杂环基，(CH₂)_n-芳基，(CH₂)_n-杂芳基，其各自可任选地在任何可用位置处被一个或多个选自但不限于以下的取代基取代：氢，卤素，CN，C_1-12烷基，C_2-12烯基，C_2-12炔基，C_1-12烷氧基，C_1-12卤代烷基，C_1-12卤代烷氧基，C_2-12卤代烯基，C_2-12卤代炔基，C_1-12烷基羰基，C_1-12烷氧基羰基，氧代，-OR^a，-SR^a，-NO₂，-NR^aR^b，N(R^a)(CO)R^b，N(R^a)(CO)OR^b，N(R^a)(CO)NR^aR^b，-(CO)R^a，-(CO)NR^aR^b，-O(CO)R^a，-O(CO)NR^aR^b，-COOR^a，C_3-8环烷基，S(O)_mR^a，SO₂NR^aR^b；环烷基，其可任选地在任何可用位置处被一个或多个独立地选自R^c或R^c’的取代基取代；芳基，其可任选地在任何可用位置处被一个或多个独立地选自R^c或R^c’的取代基取代；杂芳基，其可任选地在任何可用位置处被一个或多个独立地选自R^c或R^c’的取代基取代；或杂环基，其可任选地在任何可用位置处被一个或多个独立地选自R^c或R^c’的取代基取代；R²和R³一起表示单个的氧或硫原子，其通过双键连接至二氮杂环；或者R¹和R²一起形成在二氮杂环内的双键，并且R³表示基团-NR^aR^b；或者R¹和R³与R¹所连接的氮原子一起形成杂环或杂芳基环，其可另外包含1-3个独立地选自O、S和N的杂原子；形成的环可任选地被一个或多个选自R^c或R^c’的取代基取代，并且R²表示氢或双键；R⁴和R⁵独立地选自：氢，卤素，CN，C_1-12烷基，C_2-12烯基，C_2-12炔基，C_1-12烷氧基，C_1-12卤代烷基，C_1-12卤代烷氧基，C_2-12卤代烯基，C_2-12卤代炔基，C_1-12烷基羰基，C_1-12烷氧基羰基，-OR^a，-SR^a，-NO₂，-NR^aR^b，N(R^a)(CO)R^b，N(R^a)(CO)OR^b，N(R^a)(CO)NR^aR^b，-(CO)R^a，-(CO)NR^aR^b，-O(CO)R^a，-O(CO)NR^aR^b，-COOR^a，C_3-8环烷基，S(O)_mR^a，SO₂NR^aR^b；环烷基，其可任选地在任何可用位置处被一个或多个独立地选自R^c或R^c’的取代基取代；芳基，其可任选地在任何可用位置处被一个或多个独立地选自R^c或R^c’的取代基取代；杂芳基，其可任选地在任何可用位置处被一个或多个独立地选自R^c或R^c’的取代基取代；或者杂环基，其可任选地在任何可用位置处被一个或多个独立地选自R^c或R^c’的取代基取代；R⁶和R⁷独立地选自：氢，卤素，CN，C_1-12烷基，C_2-12烯基，C_2-12炔基，C_1-12烷氧基，C_1-12卤代烷基，C_1-12卤代烷氧基，C_2-12卤代烯基，C_2-12卤代炔基，C_1-12烷基羰基，C_1-12烷氧基羰基，-OR^a，-SR^a，-NO₂，-NR^aR^b，N(R^a)(CO)R^b，N(R^a)(CO)OR^b，N(R^a)(CO)NR^aR^b，-(CO)R^a，-(CO)NR^aR^b，-O(CO)R^a，-O(CO)NR^aR^b，-COOR^a，C_3-8环烷基，S(O)_mR^a，SO₂NR^aR^b；环烷基，其可任选地在任何可用位置处被一个或多个独立地选自R^c或R^c’的取代基取代；芳基，其可任选地在任何可用位置处被一个或多个独立地选自R^c或R^c’的取代基取代；杂芳基，其可任选地在任何可用位置处被一个或多个独立地选自R^c或R^c’的取代基取代；或杂环基，其可任选地在任何可用位置处被一个或多个独立地选自R^c或R^c’的取代基取代；R⁸独立地选自：氢，卤素，CN，C_1-12烷基，C_1-12卤代烷基，C_1-12烷氧基，C_1-12卤代烷氧基，C_2-12卤代烯基，C_1-12烷基羰基，C_1-12烷氧基羰基，-OR^a，-SR^a，-CF₃，-OCF₃，-NO₂，-NR^aR^b，N(R^a)(CO)R^b，N(R^a)(CO)OR^b，N(R^a)(CO)NR^aR^b，-(CO)R^a，-(CO)NR^aR^b，-O(CO)R^a，-O(CO)NR^aR^b，-COOR^a，C_3-6环烷基，S(O)_mR^a，SO₂NR^aR^b；环烷基，其可任选地在任何可用位置处被一个或多个独立地选自R^c或R^c’的取代基取代；芳基，其可任选地在任何可用位置处被一个或多个独立地选自R^c或R^c’的取代基取代；杂芳基，其可任选地在任何可用位置处被一个或多个独立地选自R^c或R^c’的取代基取代；或杂环基，其可任选地在任何可用位置处被一个或多个独立地选自R^c或R^c’的取代基取代；R^a和R^b独立地选自：氢，C_1-12烷基，C_2-12烯基，C_2-12炔基，C_1-12卤代烷基，C_2-12卤代烯基，C_2-12卤代炔基，C_3-8环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，(CH₂)_n-环烷基，(CH₂)_n-杂环基，(CH₂)_n-芳基，(CH₂)_n-杂芳基；其各自可任选地被以下基团取代：卤素，羟基，C_1-12烷基，C_2-12烯基，C_2-12炔基，C_1-12烷氧基，C_1-12烷基羰基，C_1-12烷氧基羰基，C_3-8环烷基，C_1-12卤代烷基，C_1-12卤代烷氧基，C_2-12卤代烯基，芳基，杂环基，杂芳基，(CH₂)_n-芳基，(CH₂)_n-杂环基，(CH₂)_n-杂芳基，(CH₂)_n-环烷基，氧代，-CN，-OR⁹，-NO₂，-NR⁹R¹⁰，N(R⁹)(CO)R¹⁰，N(R⁹)(CO)OR¹⁰，N(R⁹)(CO)NR⁹R¹⁰，-C(＝L)R⁹(其中L是O或S)，-(CO)NR⁹R¹⁰，-O(CO)R⁹，-O(CO)NR⁹R¹⁰，-COOR⁹，-SR⁹，S(O)_mR⁹，SO₂NR⁹R¹⁰；SO₃H，NHSO₂R⁹，P(O)R⁹R¹⁰；或者R^a和R^b可与它们所连接的氮原子一起形成杂环或杂芳基环，其可另外包含1-3个独立地选自O、S和N的杂原子，形成的环可任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：氢，卤素，C_1-12烷基，C_2-12烯基，C_2-12炔基，C_1-12卤代烷基，C_2-12卤代烯基，C_2-12卤代炔基，C_3-8环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，(CH₂)_n-环烷基，(CH₂)_n-杂环基，(CH₂)_n-芳基，(CH₂)_n-杂芳基，C_1-12烷基羰基，C_1-12烷氧基羰基，氧代，CN，-OR⁹，-CF₃，-OCF₃，CH₂CF₃，CF₂CF₃，-NO₂，-NR⁹R¹⁰，N(R⁹)(CO)R¹⁰，N(R⁹)(CO)OR¹⁰，N(R⁹)(CO)NR⁹R¹⁰，-C(＝L)R⁹(其中L是O或S)，-(CO)NR⁹R¹⁰，-O(CO)C₁-C₁₂烷基，-O(CO)NR⁹R¹⁰，-COOR⁹，-SR⁹，S(O)_mR⁹，SO₂NR⁹R¹⁰，-SO₃H，-NH SO₂R⁹，-P(O)R⁹R¹⁰；如此形成的环可进一步与3-7元的不饱和或饱和的环稠合，其可包含1-3个独立地选自O、S或N的杂原子，所述稠合的环可任选地被一个或多个取代基R^c或R^c’取代；R^c或R^c’独立地选自但不限于：氢，卤素，C_1-12烷基，C_2-12烯基，C_2-12炔基，C_1-12卤代烷基，C_2-12卤代烯基，C_2-12卤代炔基，C_1-12烷氧基，C_1-12卤代烷氧基，C_3-8环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，(CH₂)_n-环烷基，(CH₂)_n-杂环基，(CH₂)_n-芳基，(CH₂)_n-杂芳基，C_1-12烷基羰基，C_1-12烷氧基羰基，CN，-OR⁹，-OCF₃，-NO₂，＝NOR¹⁰，-NR⁹R¹⁰，N(R⁹)(CO)R¹⁰，N(R⁹)(CO)OR¹⁰，N(R⁹)(CO)NR⁹R¹⁰，-C(＝L)R⁹(其中L是O或S)，-(CO)NR⁹R¹⁰，-O(CO)R⁹，-O(CO)NR⁹R¹⁰，-COOR⁹，-SR⁹，S(O)_mR⁹，SO₂NR⁹R¹⁰；SO₃H，NH SO₂R⁹，P(O)R⁹R¹⁰；R⁹和R¹⁰独立地选自：氢，C_1-12烷基，C_2-12烯基，C_2-12炔基，C_1-12卤代烷基，C_2-12卤代烯基，C_3-8环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，(CH₂)_n-环烷基，(CH₂)_n-杂环基，(CH₂)_n-芳基，(CH₂)_n-杂芳基，其各自可任选地被以下基团取代：卤素，羟基或C_1-6烷氧基；或者R⁹和R¹⁰可一起形成杂环或杂芳基环，其可包含1-3个独立地选自O、S和N的杂原子，其可任选地被一个或多个独立地选自R^c或R^c’的取代基取代：m是1或2；n是1、2、3或4；r是1、2、3或4。