[发明专利]治疗雌激素受体相关疾病的化合物及其方法

摘要

本发明涉及用于调节雌激素受体hER-α36功能的化合物、药物组合物和方法，用于预防和/或治疗由雌激素受体hER-α36介导的疾病，预防和/或治疗骨质疏松，诱导细胞死亡和/或抑制细胞增殖，并预防和/或治疗有关如癌症等有关细胞异常增殖的疾病。

主权项

1.具有如下式(I)所示结构的化合物或其可药用的盐在药物制备中的用途，该药物以有效治疗量对主体给药，用于预防或治疗与主体中细胞异常增殖相关的疾病或者由ER-α在主体中介导的疾病，其中：X＝H、OR¹或NR²R³；Y＝NR、O；R¹、R²、R和R³分别是氢、(C₁-C₆)烷基或R²R³共同为-(CH₂)_n-，n＝2至8；在碳a和b或d和e间可以是单键或双键。R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸分别是氢、卤素、羟基、氨基、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-、甲酰基、甲酰胺基、氰基、硝基、(C₁-C₆)烷氧羰基、氨基羰基、氨基(C₁-C₆)烷基、N-(C₁-C₆)烷基氨基羰基、N，N-[(C₁-C₆)烷基]₂氨基羰基、N-(C₆-C₁₀)芳基氨基羰基、N，N-[(C₆-C₁₀)芳基]₂氨基羰基、N-(C₁-C₆)烷基-N-(C₁-C₆)烷基氨基羰基、N-(C₁-C₆)烷基-N-(C₆-C₁₀)芳基氨基羰基、芳基(包括取代的芳基)、(C₆-C₁₀)芳氧基、杂芳基(包括取代的杂芳基)、(C₅-C₉)杂芳基氧基、吗啉代-羰基、(C₁-C₆)烷氧基氨基羰基、(C₁-C₆)烷基-羰基氨基、(C₃-C₈)坏烷基、(C₃-C₈)环烷基-甲基、(C₃-C₈)杂环烷基、(C₃-C₈)杂环烷基-甲基。R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、和R¹³分别是氢、卤素、羟基、(C₁-C₆)烷基。当R、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³为(C₁-C₆)烷基时，(C₁-C₆)烷基的每个碳原子都可以被一至三个取代基分别取代，取代物可分别选自于羟基、卤素、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-、甲酰基、甲酰胺基、氰基、硝基、HO-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷氧羰基、氨基羰基、氨基(C₁-C₆)烷基、N-(C₁-C₆)烷基氨基羰基、N，N-[(C₁-C₆)烷基]₂氨基羰基、N-(C₆-C₁₀)芳基氨基羰基、N，N-[(C₆-C₁₀)芳基]₂氨基羰基、N-(C₁-C₆)烷基-N-(C₁-C₆)烷基氨基羰基、N-(C₁-C₆)烷基-N-(C₆-C₁₀)芳基氨基羰基、(C₆-C₁₀)芳基、(C₆-C₁₀)芳氧基、(C₅-C₉)杂芳基、(C₅-C₉)杂芳基氧基、吗啉代-羰基、(C₁-C₆)烷氧基氨基羰基、(C₁-C₆)烷基-羰基氨基、(C₃-C₈)环烷基、(C₃-C₈)环烷基-甲基、(C₃-C₈)杂环烷基、(C₃-C₈)杂环烷基-甲基。