[发明专利]一种水溶性聚乙二醇/聚乳酸多嵌段聚碳酸酯的制备方法

摘要

利用固体光气作为偶联剂制备具有热可逆凝胶效应水溶性聚乙二醇/聚乳酸多嵌段聚碳酸酯的方法，属于水溶性高分子合成和可降解医用技术领域。在辛酸亚锡的催化作用下，利用聚乙二醇引发L-丙交酯开环，合成含有端羟基的聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物，然后用固体光气对三嵌段共聚物进行扩链，得到高分子量的聚乙二醇/聚乳酸多嵌段聚碳酸酯，经无水甲醇和无水乙醚的混合溶液沉淀、干燥，可得到粘性状固体产品。该聚合物水溶性好，并具有显著的可逆凝胶效应，在药物缓释和组织工程等领域具有广泛的应用前景。

主权项

1、一种水溶性聚乙二醇/聚乳酸多嵌段聚碳酸酯的制备方法，在辛酸亚锡的催化作用下，利用聚乙二醇引发L-丙交酯开环，合成含有端羟基的聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物，然后用固体光气对三嵌段共聚物进行扩链，合成了水溶性的聚乳酸-聚乙二醇多嵌段聚碳酸酯，具体步骤如下：(1)将聚乙二醇和L-丙交酯按摩尔比1:15～1:40置于经干燥的三口瓶中，通氮气30min后开始加热，待熔融成均相后，再加入催化量的辛酸亚锡，氮气保护下150℃反应24h，得聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物；(2)将步骤(1)制得的聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物用二氯甲烷溶解，然后用无水甲醇沉淀，取沉淀，得纯化聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物；(3)将步骤(2)制得的纯化聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物溶于二氯甲烷中，再加入催化剂吡啶，搅拌后得到聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物溶液体系，置于冰水浴中备用；催化剂吡啶的加量与步骤(4)固体光气的摩尔比为(6～9):1；(4)将固体光气溶解于二氯甲烷中，使其终浓度为0.6～0.8mol/L，然后滴加到步骤(3)制得的聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物溶液体系中，边滴加边搅拌，使聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物溶液体系中固体光气与聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物的摩尔比达到1:3～2:1；(5)滴加完成后，室温反应45～50min，然后在35～45℃回流反应4～8h，得浅黄色溶液；(6)将步骤(5)制得的浅黄色溶液以体积比1：10加入无水甲醇和无水乙醚的混合溶液中，该无水甲醇和无水乙醚的混合溶液中无水甲醇和无水乙醚的体积比为1.5：8.5，得沉淀，将沉淀干燥后，得水溶性聚乙二醇/聚乳酸多嵌段聚碳酸酯。