[发明专利]胰高血糖素类似物

摘要

本发明提供了用于促进体重减轻或防止体重增加以及用于糖尿病、代谢综合征和相关疾病治疗中的材料和方法。特别地，本发明提供了在这些方法中有效的新型胰高血糖素肽类似物。所述肽可通过具有与人胰高血糖素相比提高的针对GLP-1受体之选择性来介导其作用。

主权项

具有式R1‑X‑Z‑R2的化合物或其可药用盐，其中：R1为氢、C1‑4烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基；R2为OH或NH2；X为具有式I的肽：His‑Ser‑Gln‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Tyr‑Ser‑Lys‑Tyr‑Leu‑Asp‑Arg‑Ala‑Arg‑Ala‑Asp‑Asp‑Phe‑Val‑Ala‑Trp‑Leu‑Lys‑Glu‑Ala或在至多4个的以下位置处与式I不同；如果与式I不同，则：第2位残基选自：Aib、D‑Ser；第16位残基为：Lys、Asp、Glu；第18位残基选自：Lys、His、Ala、Ser、Tyr；第20位残基选自：Gln、His、Lys、Arg、Glu；第21位残基为：Glu；第24位残基选自：Gln、Leu、Glu、Lys、Arg、Asp；第27位残基选自：Met、Cys、Arg、Glu、Leu；第28位残基选自：Asn、Ser、Arg、Lys、Ala、Leu、Glu、Asp；以及第29位残基选自：Thr、Glu、Lys；并且Z不存在或者为具有1～20个选自Ala、Leu、Ser、Thr、Tyr、Cys、Glu、Lys、Arg、Dbu、Dpr和Orn之氨基酸单元的序列，前提是X不是His‑Ser‑Gln‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Tyr‑Ser‑Lys‑Tyr‑Leu‑Asp‑Arg‑Ala‑Arg‑Ala‑Asp‑Asp‑Phe‑Val‑Ala‑Trp‑Leu‑Lys‑Ser‑Thr。