[发明专利]用作电压-门控钠通道抑制剂的杂芳基酰胺类

摘要

本发明涉及用作电压-门控钠通道抑制剂的式I＂的化合物。本发明还提供包含本发明化合物的药学可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病的方法。

主权项

1.式I″的化合物：或其药学可接受的盐，其中：环B为5-6元单环杂芳环，其具有1-3个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子，其中环B任选被至多x个R³取代；X¹、X²、X³和X⁴各自独立地为氮或C-R⁴，条件是X¹、X²、X³和X⁴不同时都是氮；各R²独立地为氢、或C_1-6脂族基，其中除了与氮原子相连的原子以外的至多2个碳原子任选被O、S、NR^N、或C(O)代替；x为0-4；R^N各自独立地选自氢或C_1-6脂族基，其任选被1-3个独立的以下取代基取代：-R^J、氧代、硫代、-CO₂R^J、-OR^J、-N(R^J)₂、-SR^J、-NO₂、卤素、-CN、-C_1-4卤代烷基、-C_1-4卤代烷氧基、-C(O)N(R^J)₂、-NR^JC(O)R^J、-SO₂R^J、-SO₂N(R^J)₂、-NR^JSO₂R^J、-NR^JCON(R^J)₂、-NR^JCO₂R^J、-COR^J、-OCOR^J、-OCON(R^J)₂、-SOR^J、-NR^JSO₂N(R^J)₂、-COCOR^J、-COCH₂COR^J、-OP(O)(OR^J)₂、-P(O)(OR^J)₂、-PO(OR^J)(R^J)、-P(O)(R^J)₂、或-OP(O)(R^J)₂；其中R^J为氢或未取代的C_1-6脂族基；R³和R⁴各自独立地为Q-R^X；Q为键或为C_1-6脂族链，其中Q的至多3个亚甲基单元任选和独立地被以下基团代替：-NH-、-NR-、-O-、-S-、-CO₂-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)NH-、-C(O)NR-、-C(＝N-CN)-、-NHCO-、-NRCO-、-NHC(O)O-、-NRC(O)O-、-SO₂NH-、-SO₂NR-、-NHSO₂-、-NRSO₂-、-NHC(O)NH-、-NRC(O)NH-、-NHC(O)NR-、-NRC(O)NR、-OC(O)NH-、-OC(O)NR-、-NHSO₂NH-、-NRSO₂NH-、-NHSO₂NR-、-NRSO₂NR-、-SO-或-SO₂-；其中Q任选被1-3个独立的R^Q取代：R^X各自独立地选自-R′、卤素、-NO₂、-CN、-OR′、-SR′、-N(R′)₂、-NR′C(O)R′、-NR′C(O)N(R′)₂、-NR′CO₂R′、-C(O)R′、-CO₂R′、-OC(O)R′、-C(O)N(R′)₂、-OC(O)N(R′)₂、-SOR′、-SO₂R′、-SO₂N(R′)₂、-NR′SO₂R′、-NR′SO₂N(R′)₂、-C(O)C(O)R′、-C(O)CH₂C(O)R′、-OP(O)(OR′)₂、-P(O)(OR′)₂、-PO(OR′)(R′)、-P(O)(R′)₂、或-OP(O)(R′)₂；R各自独立地选自氢或C_1-6脂族基，其任选被1-3个独立的以下取代基取代：-R^T、-T-Ar¹、卤素、氧代、硫代、-OR^T、-SR^T、-N(R^T)₂、-NO₂、-C_1-4卤代烷基、-C_1-4卤代烷氧基、-CN、-CO₂R^T、-COR^T、-CON(R^T)₂、-OCOR^T、-NR^TCOR^T、-SO₂R^T、-SO₂N(R^T)₂、或-NR^TSO₂R^T；其中各R^T独立地为氢或未取代的C_1-6脂族基；或者在相同取代基或不同取代基上的任意两个R^T基团与各基团所连接的原子一起任选地形成3-8元饱和或部分不饱和的单环、或5-6元单环芳环，其具有0-3个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子；其中所述单环任选被1-3个独立的以下取代基取代：-R^R、-T-Ar¹、卤素、氧代、硫代、-OR^R、-SR^R、-N(R^R)₂、-NO₂、-C_1-4卤代烷基、-C_1-4卤代烷氧基、-CN、-CO₂R^R、-COR^R、-CON(R^R)₂、-OCOR^R、-NR^RCOR^R、-SO₂R^R、-SO₂N(R^R)₂、或-NR^RSO₂R^R；其中各R^R独立地为氢或未取代的C_1-6脂族基；T为(CH₂)_w；w为0-2；Ar¹选自3-8元饱和或部分不饱和的环、5-6元芳环、具有1-3个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的3-7元杂环，具有1-3个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的5-6元杂芳环，或具有0-5个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的双环系统；其中Ar¹任选被1-3个独立的以下取代基取代：-R^W、氧代、硫代、-CO₂R^W、-OR^W、-N(R^W)₂、-SR^W、-NO₂、卤素、-CN、-C_1-4卤代烷基、-C_1-4卤代烷氧基、-C(O)N(R^W)₂、-NR^WC(O)R^W、-SO₂R^W、-SO₂N(R^W)₂、-NR^WSO₂R^W、-NR^WCON(R^W)₂、-NR^WCO₂R^W、-COR^W、-OCOR^W、-OCON(R^W)₂、-SOR^W、-NR^WSO₂N(R^W)₂、-COCOR^W、-COCH₂COR^W、-OP(O)(OR^W)₂、-P(O)(OR^W)₂、-PO(OR^W)(R^W)、-P(O)(R^W)₂、或-OP(O)(R^W)₂；其中R^W为氢或未取代的C_1-6脂族基；R^Q选自卤素、-R^S、-N(R^S)₂、-SR^S、-OR^S、C_3-10脂环基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基、5-10元杂环基、氧代、硫代、-C_1-4卤代烷氧基、-C_1-4卤代烷基、-NO₂、-CN、-CF₃、-OCF₃、-CO₂R^S、-COR^S、-OC(O)R^S或-NR^SC(O)R^S；其中R^S为氢或未取代的C_1-6脂族基；或者在相同取代基或不同取代基上的任意两个R^Q或两个R^S基团、或R^Q基团和R^S基团的任意组合，与各基团所连接的一个或多个原子一起任选地形成3-8元饱和或部分不饱和的单环、或5-6元单环芳环；各环具有0-3个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子；其中任意所述单环任选被1-3个独立的以下取代基取代：R⁰、卤素、氧代、硫代、-OR⁰、-SR⁰、-N(R⁰)₂、-NO₂、-C_1-4卤代烷基、-C_1-4卤代烷氧基、-CN、-CO₂R⁰、-COR⁰、-CON(R⁰)₂、-OCOR⁰、-NR⁰COR⁰、-SO₂R⁰、-SO₂N(R⁰)₂、或-NR⁰SO₂R⁰；其中R⁰为氢或未取代的C_1-6脂族基；R′各自独立地选自氢或C_1-8脂族基、C_6-10芳基、具有5-10个环原子的杂芳环、或具有3-10个环原子的杂环，或者其中R和R′与它们所连接的一个或多个原子一起、或2个R′与它们所连接的原子一起，形成5-8元环烷基、杂环基、芳基、或杂芳环，其具有0-3个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子；其中所述C_1-8脂族基、C_6-10芳基、杂芳环或杂环任选被1-3个独立的以下取代基取代：R^I、卤素、氧代、硫代、-OR^I、-SR^I、-N(R^I)₂、-NO₂、-C_1-4卤代烷基、-C_1-4卤代烷氧基、-CN、-CO₂R^I、-COR^I、-CONHR^I、-OCOR^I、-NR^ICOR^I、-SO₂R^I、-SO₂N(R^I)₂、或-NR^ISO₂R^I；其中R^I为氢或未取代的C_1-6脂族基。