[发明专利]作为大麻素受体配体的新化合物

摘要

本发明涉及说明书中定义的式(I)的化合物，包含这种化合物的药物组合物，以及使用这种化合物和药物组合物治疗病况和病症的方法。

主权项

1.式(I)的化合物，或其药学可接受的盐、前体药物、前体药物的盐或其组合其中R¹是烷基，卤代烷基，G¹，-(CR^xR^y)_m-G¹或-N(R^1a)(R^z)；R^z是烷基，卤代烷基，G²，-(CR^xR^y)_m-G²，-(CR^xR^y)_n-OR^za，-(CR^xR^y)_n-N(R^za(R^zb)-(CR^xR^y)_m-C(O)O(R^za)，-(CR^xR^y)_m-C(O)R^za，-(CR^xR^y)_m-C(O)N(R^za)(R^zb)，-(CR^xR^y)_m-S(O)₂O(R^za)，-(CR^xR^y)_m-S(O)₂R^za，-(CR^xR^y)_m-S(O)₂N(R^za)R^zb)，或-(CR^xR^y)_m-CN；G¹和G²，在每种情况下，各自独立地是芳基，杂芳基，杂环，环烷基或环烯基；其中每个环独立地未被取代或被1、2、3、4、5或6个独立地选自以下的取代基取代：烷基，烯基，炔基，-NO₂，-CN，卤素，氧代，-OR^e，-O-(CR^jR^k)_n-N(R^w)₂，-OC(O)R^e，-SR^e，-SF₅，-S(O)R^f，-S(O)₂R^f，-S(O)₂N(R^e)(R^g)，-N(R^e)(R^g)，-N(R^g)C(O)R^e，-N(R^g)S(O)₂R^f，-N(R^g)C(O)N(R^e)(R^g)，-N(R^g)S(O)₂N(R^e)(R^g)，-C(O)R^e，-C(O)O(R^e)，-C(O)N(R^e)(R^g)，烷氧基烯基，羟基烯基，卤代烷基，-(CR^jR^k)_q-CN，-(CR^jR^k)_q-OR^e，-(CR^jR^k)_q-OC(O)R^e，-(CR^jR^k)_q-SR^e，-(CR^jR^k)_q-S(O)R^f，-(CR^jR^k)_q-S(O)₂R^f，-(CR^jR^k)_q-N(R^e)(R^g)，-(CR^jR^k)_q-N(R^g)C(O)R^e，-(CR^jR^k)_q-N(R^g)S(O)₂R^f，-(CR^jR^k)_q-N(R^g)C(O)N(R^e)(R^g)，-(CR^jR^k)_q-N(R^g)S(O)₂N(R^e)(R^g)，-(CR^jR^k)_q-C(O)R^e，-(CR^jR^k)_q-C(O)O(R^e)，-(CR^jR^k)_q-C(O)N(R^e)(R^g)，-C(R^w)＝N-OR^w，和吗啉基；环A表示式(a)、(b)、(c)或(d)R²¹、R²²、R²³和R²⁴是-亚烷基-G³，其中G³，在每种情况下，独立地是4、5、6、7、8或9元单环杂环，其含有零个或一个双键，含有一个或两个氧，和零个或一个氮作为环原子，并且其任选地与选自苯并、环烷基、环烯基、杂环和杂芳基的单环稠合；每个G³的两个不相邻原子任选地通过含2、3或4个碳原子的亚烯基桥连接或任选地通过含1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥连接，以及每个G³独立地未被取代或被1、2、3、4、5或6个独立地选自以下的取代基取代：氧代，烷基，卤素，-OH，-O(烷基)、-O(卤代烷基)和卤代烷基；R^w，在每种情况下，独立地是氢或烷基；R³、R⁶、R⁷，R⁸，R⁹，R¹¹和R¹²各自独立地是氢，烷基，烯基，炔基，-NO₂，-CN，卤素，-OR^a，-N(R^a)(R^b)，-C(O)R^a，-C(O)O(R^a)，卤代烷基，-(CR^cR^d)_p-OR^a，-(CR^cR^d)_p-N(R^a)(R^b)，-(CR^cR^d)_p-C(O)R^a，-(CR^cR^d)_p-C(O)O(R^a)，环烷基，环烯基或杂环；R⁴和R⁵各自独立地是氢，烷基，烯基，炔基，-NO₂，-CN，卤素，-OR^a，-N(R^a)(R^b)，-C(O)R^a，-C(O)O(R^a)，卤代烷基，-(CR^cR^d)_p-OR^a，-(CR^cR^d)_p-N(R^a)(R^b)，-(CR^cR^d)_p-C(O)R^a，-(CR^cR^d)_p-C(O)O(R^a)，环烷基，环烯基或杂环；或者R⁴和R⁵与它们所连接的碳原子一起形成单环环烷基环，其任选地进一步被1、2、3或4个选自卤素、烷基、卤代烷基和氧代的取代基取代；R^a、R^b、R^1a、R^za和R^zb，在每种情况下，各自独立地是氢，烷基或卤代烷基；R^x，在每种情况下，独立地是氢，卤素，烷基，卤代烷基或苄基；R^y、R^c和R^d，在每种情况下，各自独立地是氢，卤素，烷基或卤代烷基；X¹和X²独立地是O、S或N(R¹⁰)，其中R¹⁰是烷基，烷氧基烷基，卤代烷氧基烷基或卤代烷基；由R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹¹和R¹²表示的环烷基、环烯基和杂环各自独立地未被取代或被1、2、3、4、5或6个独立地选自以下的取代基取代：烷基，烯基，炔基，-NO₂，-CN，卤素，氧代，-OR^e，-OC(O)R^e，-SR^e，-S(O)R^f，-S(O)₂R^f，-S(O)₂N(R^e)(R^g)，-N(R^e)(R^g)，-N(R^g)C(O)R^e，-N(R^g)S(O)₂R^f，-N(R^g)C(O)N(R^e)(R^g)，-N(R^g)S(O)₂N(R^e)(R^g)，-C(O)R^e，-C(O)O(R^e)，-C(O)N(R^e)(R^g)，卤代烷基，-(CR^jR^k)_q-CN，-(CR^jR^k)_q-OR^e，-(CR^jR^k)_q-OC(O)R^e，-(CR^jR^k)_q-SR^e，-(CR^jR^k)_q-S(O)R^f，-(CR^jR^k)_q-S(O)₂R^f，-(CR^jR^k)_q-N(R^e)(R^g)，-(CR^jR^k)_q-N(R^g)C(O)R^e，-(CR^jR^k)_q-N(R^g)S(O)₂R^f，-(CR^jR^k)_q-N(R^g)C(O)N(R^e)(R^g)，-(CR^jR^k)_q-N(R^g)S(O)₂N(R^e)(R^g)，-(CRjR^k)_q-C(O)R^e，-(CR^jR^k)_q-C(O)O(R^e)，和-(CR^jR^k)_q-C(O)N(R^e)(R^g)；R^e和R^g，在每种情况下，各自独立地是氢，烷基，烯基，炔基，烷氧基烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环，芳基，杂芳基，卤代烷氧基烷基或卤代烷基；其中芳基、杂芳基、环烷基和杂环部分，本身或作为R^e和R^g的取代基的一部分，各自独立地未被取代或被1、2、3、4、5或6个选自以下的取代基取代：烷基，卤素，卤代烷基，羟基，氧代和烷氧基；R^f，在每种情况下，独立地是烷基或卤代烷基；R^j和R^k，在每种情况下，各自独立地是氢，卤素，烷基或卤代烷基；m、p和q，在每种情况下，各自独立地是1，2，3或4；和n是2，3或4。