[发明专利]吡啶酮GPR119G蛋白偶联受体激动剂

摘要

本发明提供作为GPR119G蛋白偶联受体调节剂的新的化合物。GPR119G蛋白偶联受体调节剂可用于治疗、预防需要GPR119G蛋白偶联受体调节剂疗法的疾病，或者减缓需要GPR119G蛋白偶联受体调节剂疗法的疾病的发展。这些新的化合物具有结构式I或结构式II。

主权项

1.一种化合物及其对映异构体、非对映异构体、溶剂合物和药学上可接受的盐，所述化合物选自具有环A和环B的式I和式IA化合物：式I                                        式IA其中：环A被一个或多个表示为R₂₀和R₂₁的R任选取代；G为CH或N；Q为C或N；X为CH或N，前提条件是Q和X不同时为N；Y为CH₂、N(R₃)、C(＝O)、O、OCR₉R₉、S、S(＝O)或S(O)₂；n₁为0-2；n₂为0-2；n₃为1-2；R₁为6元单环芳基、5元单环杂芳基或6元单环杂芳基，所述各基团可被一个或多个选自以下的成员任选取代：R_1a、R_1b、R_1c、R_1d和R_1e；R_1a、R_1b、R_1c、R_1d和R_1e各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₁₀、-OCF₃、-OR₁₁、-OH、-SH、-SR₁₁、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(＝O)NR₉R₉、-NR₁₂R₁₂、-S(O)₂NR₉R₉、-NR₉S(O)₂CF₃、-C(＝O)NR₉S(O)₂R₉、-S(O)₂NR₉C(＝O)OR₉、-S(O)₂NR₉C(＝O)NR₉R₉、-C(＝O)NR₉S(O)₂CF₃、-C(＝O)R₁₁、-NR₉C(＝O)H、-NR₉C(＝O)R₁₀、-OC(＝O)R₁₀、-OC(＝O)NR₉R₉、-C(＝NR₁₄)NR₉R₉、-NHC(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-S(＝O)R₁₁、-S(O)₂R₁₁、-NR₉C(＝O)OR₈和-NR₉S(O₂)R₈，其中：(a)烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基可各自被一个或多个R₆任选取代；和(b)烷基可被一个或多个R₇任选取代；R₂为环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-S(O)₂R₅、-C(＝O)NR₃R₅、-C(＝O)R₅或-C(＝O)OR₅，其中环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可各自被一个或多个R₆任选取代；R₃为氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；R₅为烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，所述各基团可被一个或多个R₆任选取代；R₆在每次出现时都独立选自烷基、卤代烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₁₀、-OCF₃、-OR₁₀、-OH、-SH、-SR₁₀、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(＝O)NR₉R₉、-NR₉R₉、-S(O)₂NR₉R₉、-NR₉S(O)₂CF₃、-C(＝O)NR₉S(O)₂R₉、-S(O)₂NR₉C(＝O)OR₉、-S(O)₂NR₉C(＝O)NR₉R₉、-C(＝O)NR₉S(O)₂CF₃、-C(＝O)R₁₀、-NR₉C(＝O)H、-NR₉C(＝O)R₁₀、-OC(＝O)R₁₀、-C(＝NR₁₄)NR₉R₉、-NHC(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-S(＝O)R₁₀、-S(O)₂R₁₀、＝O、-NR₉C(＝O)OR₈和-NR₉S(O₂)R₈，其中烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自被0-5个R_9a任选取代；R₇在每次出现时都独立选自烷基、卤代烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₁₀、-OCF₃、-OR₁₀、-OH、-SH、-SR₁₀、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(＝O)NR₉R₉、-NR₉R₉、-S(O)₂NR₉R₉、-NR₉S(O)₂CF₃、-C(＝O)NR₉S(O)₂R₉、-S(O)₂NR₉C(＝O)OR₉、-S(O)₂NR₉C(＝O)NR₉R₉、-C(＝O)NR₉S(O)₂CF₃、-C(＝O)R₁₀、-NR₉C(＝O)H、-NR₉C(＝O)R₁₀、-OC(＝O)R₁₀、-C(＝NR₁₄)NR₉R₉、-NHC(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-S(＝O)R₁₀、-S(O)₂R₁₀、＝O、-NR₉C(＝O)OR₈和-NR₉S(O₂)R₈，其中烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烷基烷基和杂环基可各自被0-5个R_9a任选取代；R₈在每次出现时都独立选自烷基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环基，所述各基团可被一个或多个R_8a任选取代；R_8a在每次出现时都独立选自烷基、卤代烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₁₄、-OCF₃、-OR₁₄、-OH、-SH、-SR₁₄、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(＝O)NR₁₄R₁₄、-NR₁₄R₁₄、-S(O)₂NR₁₄R₁₄、-NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(＝O)NR₁₄S(O)₂R₁₄、-S(O)₂NR₁₄C(＝O)OR₁₄、-S(O)₂NR₁₄C(＝O)NR₁₄R₁₄、-C(＝O)NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(＝O)R₁₄、-NR₁₄C(＝O)H、-NR₁₄C(＝O)R₁₄、-OC(＝O)R₁₄、-C(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-NHC(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-S(＝O)R₁₄、-S(O)₂R₁₄、＝O、-NR₁₄C(＝O)OR₁₄和-NR₁₄S(O₂)R₁₄；R₉在每次出现时都独立选自氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自被0-5个R_9a任选取代；R_9a在每次出现时都独立选自烷基、卤代烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₁₄、-OCF₃、-OR₁₄、-OH、-SH、-SR₁₄、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(＝O)NR₁₄R₁₄、-NR₁₄R₁₄、-S(O)₂NR₁₄R₁₄、-NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(＝O)NR₁₄S(O)₂R₁₀、-S(O)₂NR₁₄C(＝O)OR₁₀、-S(O)₂NR₁₄C(＝O)NR₁₄R₁₄、-C(＝O)NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(＝O)R₁₄、-NR₁₄C(＝O)H、-NR₁₄C(＝O)R₁₄、-OC(＝O)R₁₄、-C(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-NHC(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-S(＝O)R₁₄、-S(O)₂R₁₄、-NR₁₄C(＝O)OR₈、-NR₁₄S(O₂)R₈、＝O和芳基烷基；R₁₀在每次出现时都独立选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自被0-3个R_10a任选取代；R_10a在每次出现时都独立选自烷基、卤代烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₁₄、-OCF₃、-OR₁₄、-OH、-SH、-SR₁₄、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(＝O)NR₁₄R₁₄、-NR₁₄R₁₄、-S(O)₂NR₁₄R₁₄、-NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(＝O)NR₁₄S(O)₂R₉、-S(O)₂NR₁₄C(＝O)OR₉、-S(O)₂NR₁₄C(＝O)NR₁₄R₁₄、-C(＝O)NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(＝O)R₁₄、-NR₁₄C(＝O)H、-NR₁₄C(＝O)R₁₄、-OC(＝O)R₁₄、-C(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-NHC(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-S(＝O)R₁₄、-S(O)₂R₁₄、-NR₁₄C(＝O)OR₈、-NR₁₄S(O₂)R₈和芳基烷基；R₁₁在每次出现时都独立选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中环烷基、芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自被0-3个R_11a任选取代；R_11a在每次出现时都独立选自烷基、卤代烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₁₄、-OCF₃、-OR₁₄、-OH、-SH、-SR₁₄、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(＝O)NR₁₄R₁₄、-NR₁₄R₁₄、-S(O)₂NR₁₄R₁₄、-NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(＝O)NR₁₄S(O)₂R₉、-S(O)₂NR₁₄C(＝O)OR₉、-S(O)₂NR₁₄C(＝O)NR₁₄R₁₄、-C(＝O)NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(＝O)R₁₄、-NR₁₄C(＝O)H、-NR₁₄C(＝O)R₁₄、-OC(＝O)R₁₄、-C(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-NHC(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-S(＝O)R₁₄、-S(O)₂R₁₄、-NR₁₄C(＝O)OR₈、-NR₁₄S(O₂)R₈和芳基烷基；R₁₂在每次出现时都独立选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中环烷基、芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可各自被0-3个R_10a任选取代；R₁₄在每次出现时都独立选自氢、烷基、环烷基和芳基；和R₂₀和R₂₁各自独立选自氢、烷基、卤代烷基、环烷基、卤素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₁₀、-OCF₃、-OR₁₀、-OH、-C(＝O)NR₉R₉、-C(＝O)R₁₀和-OC(＝O)R₁₀。