[发明专利]用于增强谷氨酸能突触反应的二环酰胺

摘要

本发明涉及用于预防和治疗脑功能不全的化合物、药物组合物和方法，所述预防和治疗脑功能不全包括增强脑网络中负责基本和更高级行为的突触的受体功能。这些脑网络参与了呼吸调节；以及与记忆损伤有关的认知能力，所述与记忆损伤相关的认知能力例如在多种痴呆中、不同脑区之间的神经元活性的不平衡、以及如酒精、阿片剂、阿片样物质、巴比妥酸盐、麻醉剂或神经毒剂过量所导致的呼吸障碍中所观察到的，所述不同脑区之间的神经元活性的不平衡表现为例如：帕金森病、精神分裂症、呼吸抑制、睡眠呼吸暂停、注意力不足过动症以及情感和情绪障碍，以及涉及缺乏神经营养因子的障碍；或者由呼吸抑制结果所形成的如中枢性睡眠呼吸暂停、中风诱发的中枢性睡眠呼吸暂停、阻塞性睡眠呼吸暂停、先天性肺换气不足综合症、肥胖性肺换气不足综合症、婴儿猝死综合症、雷特综合症、脊髓损伤、创伤性脑损伤、陈-施氏呼吸(Cheney-Stokes respiration)、奥丁之诅咒(Ondinescurse)、普拉德-威利氏综合症(Prader-Willi’s syndrome)和溺死等医学病症。在特定方面，本发明涉及用于治疗上述病症的二环酰胺化合物，以及使用所述化合物进行所述治疗的方法。

主权项

1.一种化合物，该化合物为下式A所示的物质或者该物质的药学上可接受的盐、溶剂化物或多晶型物：其中：W为氧、硫或CH＝CH；X、Y和Z独立地选自由-N或-CR所组成的组中，其中：R为H、-Br、-Cl、-F、-CN、-NO₂、-OR¹、-SR¹、-NR¹₂、-C₁-C₆的未被取代或被取代的支链或非支链烷基，其中：R¹为H、-C₁-C₆的未被取代或被取代的支链或非支链烷基，n为0，1，2，3，4，5m为0，1，2，3，4，5p为0，1，2，3，4，5R²和R³各自独立地选自H、卤素(优选为F)、-CN、-NO₂、-OR¹、-SR¹、-NR¹₂、CF₃、OH、C＝O、-C₁-C₆的未被取代或被取代的支链或非支链烷基、-C₂-C₆的未被取代或被取代的支链或非支链烯基、-C₂-C₆的未被取代或被取代的支链或非支链炔基、-C₃-C₇的未被取代或被取代的环烷基、未被取代或被取代的芳基、未被取代或被取代的杂环、未被取代或被取代的羧基烷基、未被取代或被取代的羧基芳基、未被取代或被取代的羧基杂芳基、未被取代或被取代的磺酰烷基、未被取代或被取代的磺酰芳基、或者未被取代或被取代的磺酰杂芳基；E和F各自独立地选自CH₂m、CR²R³、A、CH₂A、CR²＝CR³、或不存在，前提是E和F不同时不存在；G为CR²R³、A、CH₂A、CR²＝CR³、CH₂C＝O、CH₂CR²R³、或不存在；A为O、S、SO、SO₂、C＝O或CR²R³。