[发明专利]作为刺猬蛋白信号通路调节剂的联苯基甲酰胺类化合物

摘要

本发明提供了调节刺猬蛋白信号通路活性的方法。特别的是，本发明提供了抑制由表型例如Ptc功能丧失、刺猬蛋白功能获得、smoothened功能获得或Gli功能获得所导致的异常生长状态的方法，所述方法包括使细胞与足量的式I化合物接触。

主权项

1.在细胞中抑制刺猬蛋白通路的方法，所述方法包括使得细胞与式I化合物或其可药用的盐、水合物、溶剂化物和异构体接触：其中：Y₁和Y₂独立选自N和CR₁₀；其中R₁₀选自氢、卤素、C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的-C_1-6烷氧基和-OXNR_10aR_10b；其中R_10a和R_10b独立选自氢和C_1-6烷基；R₁选自氰基、卤素、C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的-C_1-6烷氧基、C_6-10芳基、二甲基-氨基、C_1-6烷基-硫烷基和任选被至多2个C_1-6烷基取代的C_3-8杂环烷基；R₂和R₅独立选自氢、氰基、卤素、C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的-C_1-6烷氧基和二甲基氨基；R₃和R₄独立选自氢、卤素、氰基、C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤素取代的-C_1-6烷氧基；或者R₁和R₂或R₁和R₅与它们所连接的苯基一起形成C_5-10杂芳基；R₆和R₇独立选自氢、C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤素取代的-C_1-6烷氧基；前提是R₆和R₇两者不同时为氢；R₈选自氢、卤素、C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤素取代的-C_1-6烷氧基；R₉选自-S(O)₂R₁₁、-C(O)R₁₁、-NR_12aR_12b和-R₁₁；其中R₁₁选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基；R_12a和R_12b独立选自C_1-6烷基和羟基-取代的-C_1-6烷基；其中所述R₉的芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基可任选被1-3个独立选自下列的基团所取代：C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的-C_1-6烷氧基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_5-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基和C_3-8杂环烷基；其中所述R₉的芳基-烷基取代基任选被1-3个独立选自下列的基团所取代：卤素、C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的-C_1-6烷氧基和甲基-哌嗪基。