[发明专利]氢醌安莎霉素制剂

摘要

本发明提供了被能形成氢键的化合物稳定的氢醌格尔德霉素类似物的药物组合物和所述组合物的用途。

主权项

1.药物组合物，其包含(1)氢键供体；和(2)式1的化合物或其药学上可接受的盐：其中，就每次出现而言，独立地：W是氧或硫；Q是氧、NR、N(酰基)或键；R每次出现独立地选自由氢、烷基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基组成的组；R₁是羟基、烷氧基、-OC(O)R₈、-OC(O)OR₉、-OC(O)NR₁₀R₁₁、-OSO₂R₁₂、-OC(O)NHSO₂NR₁₃R₁₄、-NR₁₃R₁₄或卤化物；R₂是氢、烷基或芳烷基；或者R₁和R₂与它们所键合的碳一起代表-(C＝O)-、-(C＝N-OR)-、-(C＝N-NHR)-或-(C＝N-R)-；R₃和R₄各自独立地选自由氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基和-[(C(R)₂)_p]-R₁₆组成的组；或者R₃和R₄一起代表4-8元任选取代的杂环；R₅选自由H、烷基、芳烷基和式1a的基团组成的组：其中R₁₇独立地选自由氢、卤化物、羟基、烷氧基、芳基氧基、酰基氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、硝基、酰基硫基、甲酰胺、羧基、腈、-COR₁₈、-CO₂R₁₈、-N(R₁₈)CO₂R₁₉、-OC(O)N(R₁₈)(R₁₉)、-N(R₁₈)SO₂R₁₉、-N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉)和-CH₂O-杂环基组成的组；R₆和R₇均是氢；或者R₆和R₇一起形成键；R₈是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基或-[(C(R)₂)_p]-R₁₆；R₉是烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基或-[(C(R)₂)_p]-R₁₆；R₁₀和R₁₁各自独立地选自由氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基和-[(C(R)₂)_p]-R₁₆组成的组；或者R₁₀和R₁₁与它们所键合的氮一起代表4-8元任选取代的杂环；R₁₂是烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基或-[(C(R)₂)_p]-R₁₆；R₁₃和R₁₄各自独立地选自由氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基和-[(C(R)₂)_p]-R₁₆组成的组；或者R₁₃和R₁₄与它们所键合的氮一起代表4-8元任选取代的杂环；R₁₆每次出现独立地选自由氢、羟基、酰基氨基、-N(R₁₈)COR₁₉、-N(R₁₈)C(O)OR₁₉、-N(R₁₈)SO₂(R₁₉)、-CON(R₁₈)(R₁₉)、-OC(O)N(R₁₈)(R₁₉)、-SO₂N(R₁₈)(R₁₉)、-N(R₁₈)(R₁₉)、-OC(O)OR₁₈、-COOR₁₈、-C(O)N(OH)(R₁₈)、-OS(O)₂OR₁₈、-S(O)₂OR₁₈、-OP(O)(OR₁₈)(OR₁₉)、-N(R₁₈)P(O)(OR₁₈)(OR₁₉)和-P(O)(OR₁₈)(OR₁₉)组成的组；p是1、2、3、4、5或6；R₁₈每次出现独立地选自由氢、烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基组成的组；R₁₉每次出现独立地选自由氢、烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基组成的组；或者R₁₈和R₁₉一起代表4-8元任选取代的环；R₂₀、R₂₁、R₂₂、R₂₄和R₂₅每次出现独立地是烷基；R₂₃是烷基、-CH₂OH、-CHO、-COOR₁₈或-CH(OR₁₈)₂；R₂₆和R₂₇每次出现独立地选自由氢、烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基组成的组；式6的立体中心的绝对立体化学可以是R或S或其混合物；双键的立体化学可以是E或Z或其混合物。