[发明专利]用于通过刺激内质网应激来诱导细胞凋亡的方法和组合物

摘要

本发明提供了通过加重ER应激而在选中的细胞中诱导细胞凋亡的方法。通过抑制SERCA(肌浆/内质网钙ATP酶)以特异性方式实现ER应激的加重，从而导致胞质钙浓度水平升高而不抑制COX-2(环氧化酶-2)的活性或引发组胺释放。通过经抑制蛋白酶体或蛋白酶来首先诱导或进一步加重ER应激可以增强对细胞凋亡的诱导。此外，本发明还提供了可用作ER应激加重剂的化合物和组合物、用于筛选、选择、鉴定和设计所述化合物和组合物的方法以及通过经特异性和选择性加重ER应激来诱导细胞凋亡从而治疗疾病状况的方法。

主权项

一种诱导或加重细胞内质网(ER)中的应激以引发细胞凋亡的方法，所述方法包括：选择性抑制所述细胞中的SERCA活性而不抑制COX 2活性；并提高所述细胞中的CHOP表达，其中，抑制SERCA活性和提高CHOP表达的组合导致有利于启动所述细胞中的细胞凋亡的情况。