[发明专利]对HGFR基因扩增细胞株显示优异的细胞增殖抑制效果和抗肿瘤效果的吡啶衍生物或嘧啶衍生物

摘要

通式(I)表示的吡啶衍生物或嘧啶衍生物具有优异的HGFR抑制作用，对于HGFR基因扩增的癌细胞株显示强的细胞增殖抑制效果和抗肿瘤效果。式中，R¹表示3～10元非芳香族杂环基等。R²和R³表示氢原子。R⁴、R⁵、R⁶和R⁷相同或不同，表示氢原子、卤原子、C_1-6烷基等。R⁸表示氢原子等。R⁹表示3～10元非芳香族杂环基等。n表示1至2的整数。X表示式-CH＝表示的基团或氮原子。

主权项

1、一种预测吡啶衍生物或嘧啶衍生物的抗肿瘤效果的方法，所述方法包括以下步骤：测定肿瘤细胞中肝细胞生长因子受体的表达量的步骤，和以测定的表达量为基础、以肝细胞生长因子受体的表达量为指标，判断吡啶衍生物或嘧啶衍生物对所述肿瘤细胞是否有效的步骤；吡啶衍生物或嘧啶衍生物是选自通式(I)表示的化合物中的至少一种化合物、或其盐或它们的溶剂合物，式中，R1表示3～10元非芳香族杂环基，所述非芳香族杂环基限于在构成环的原子中必须含有氮原子、且从所述氮原子伸出结合键的非芳香族杂环基，或者式-NR11aR11b表示的基团，式中，R11a和R11b相同或不同，表示氢原子、C1-6烷基、C3-6链烯基、C3-6炔基、C3-10环烷基、C6-10芳基、5～10元杂芳基或4～10元非芳香族杂环基，其中R11a和R11b也可以具有选自下述取代基组a或下述取代基组b中的取代基，[取代基组a]卤原子、羟基、巯基、硝基、氰基和氧基，[取代基组b]C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C6-10芳基、5～10元杂芳基、3～10元非芳香族杂环基、C1-6烷氧基、C3-6链烯氧基、C3-6炔氧基、C3-10环烷氧基、C6-10芳氧基、5～10元杂芳氧基、4～10元非芳香族杂环氧基、C1-6烷硫基、C3-6链烯硫基、C3-6炔硫基、C3-10环烷硫基、C6-10芳硫基、5～10元杂芳硫基、4～10元非芳香族杂环硫基和式-T1-T2-T3表示的基团，式中，T1表示单键或C1-6亚烷基，T2表示羰基、亚硫酰基、磺酰基、式-C(＝O)-O-表示的基团、式-O-C(＝O)-表示的基团、式-SO2-O-表示的基团、式-O-SO2-表示的基团、式-NRT1-表示的基团、式-C(＝O)-NRT1-表示的基团、式-NRT1-C(＝O)-表示的基团、式-SO2-NRT1-表示的基团或式-NRT1-SO2-表示的基团，T3表示氢原子、C1-6烷基、C3-6链烯基、C3-6炔基、C3-10环烷基、C6-10芳基、5～10元杂芳基或4～10元非芳香族杂环基，RT1表示氢原子或C1-6烷基，上述各基团也可以具有选自下述取代基组c中的取代基，[取代基组c]卤原子、羟基、巯基、硝基、氰基、氧基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C6-10芳基、5～10元杂芳基、3～10元非芳香族杂环基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、单-C1-6烷基氨基和二-C1-6烷基氨基，其中，R1也可以具有选自所述取代基组a或所述取代基组b中的取代基；R2和R3表示氢原子；R4、R5、R6和R7相同或不同，表示氢原子、卤原子、羟基、氰基、三氟甲基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、氨基、单-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、式-CO-R12表示的基团，式中，R12表示氢原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基、单-C1-6烷基氨基或二-C1-6烷基氨基；R8表示氢原子或C1-6烷基；R9表示3～10元非芳香族杂环基，所述非芳香族杂环基限于构成环的原子中必须含有氮原子、且从所述氮原子伸出结合键的非芳香族杂环基；或式-NR11aR11b表示的基团，式中，R11a和R11b表示与上述定义相同的含义，其中，R9也可以具有选自所述取代基组a或所述取代基组b中的取代基；n表示1至2的整数；X表示式-C(R10)＝表示的基团或氮原子，式中，R10表示氢原子、卤原子、氰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、式-CO-R12表示的基团，其中，R12表示与上述定义相同的含义。