[发明专利]氯吡格雷杂质中间体的合成

摘要

本发明涉及一种高收率地拆分2-取代的苯甘氨酸甲酯(或酸)的工艺，其中S-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯是制备抗血小板集聚高活性药物氯吡格雷的重要中间体。R-(-)-邻氯苯甘氨酸甲酯是制备氯吡格雷液相定位杂质的重要中间体。本发明具有原料利用率高，产物的纯度较高，反应时间短，反应温度低，收率较高，循环利用溶剂和拆分试剂，使拆分试剂和溶剂达到充分利用，没有三废排放，环境友好等特点。

主权项

1.通过非对映异构体盐的不对称转化拆分结构式I中2-取代的苯甘氨酸甲酯和酸的工艺结构式I包括加入催化量(1-10％)的醛或酮，醛可以是芳香醛(如苯甲醛、水杨醛或吡哆醛是优先的)也可以是脂肪醛(如甲醛、乙醛等)，醛也可以通过加入取代基活化，如在芳香醛中加入硝基或卤素等，或者通过磺酸官能团使之成为水溶性的；酮可以是芳香酮(如苯乙酮、苯丙酮等)也可以是脂肪酮(如丙酮、丁酮、异丙酮等)。但是芳香醛比脂肪醛优先；芳香酮比脂肪酮优先。拆分工艺包括温度、时间、混合溶剂的体积比、投料摩尔比和母液套用。