[发明专利]复合胶原止血材料的制备方法

摘要

复合胶原止血材料的制备方法属于医用生物材料领域。止血时间成为止血材料优劣评价的标准，提高胶原材料止血性能仍然是主要研发重点。本发明首先用醛类对可溶性胶原进行化学修饰，制成修饰胶原棉网。由于改善了胶原的亲水性，因此提高了其止血性能。另外，选择了能将血浆中可溶纤维蛋白催化成不溶纤维蛋白的中草药，配制成溶液；将修饰胶原的棉网在药物溶液中充分浸渍。由于修饰胶原和草药的分子键作用与扩散、渗透，使药物分子进入到胶原三螺旋结构中，成为复合胶原止血材料。这种材料在正、异常凝血情况下均在修饰基础上得到了明显的提高和改善，其止血时间为45S－60S，超过目前国内医用胶原止血材料及日本同类医用胶原止血材料。

主权项

1.一种复合胶原止血材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1)胶原棉网的制备：将牛二层皮制成灰皮，加入质量百分浓度为2-4％的浸灰剂Ca(OH)2，以及10倍于灰皮质量的水进行浸灰，室温反应24-48h后，充分水洗；再用质量百分浓度为4-8％的脱灰剂NH4Cl或(NH4)2SO4，以及5倍于灰皮的水进行脱灰，室温反应4-10h后，充分水洗；破碎；用质量百分浓度为3‰的胃蛋白酶进行酶水解48-72h；离心，转速为10000-20000rpm；用NaOH调节pH值至7，采用质量百分浓度为4％的NaCl进行盐析，室温静置24h以上；二次离心，转速为10000-20000rpm；用0.5mol/L的醋酸，进行酸溶解，10℃以下冷冻干燥制成胶原棉网；步骤2)胶原修饰：配制溶液：配制质量百分比浓度为2～4％的甲醛，乙醛和戊二醛溶液之一，用盐酸和氢氧化钠调节溶液pH值为7～9，同时配制pH＝8的磷酸钠或者磷酸氢钠缓冲液；修饰：将胶原棉网浸泡于上述配制的醛溶液中，反应温度范围为25～35℃，浸泡时间为48～96h；漂洗：用磷酸盐溶液冲洗；置于乙醇溶液中以灭除细菌；10℃以下冷冻干燥得到修饰胶原膜；步骤3)胶原复合材料制备：配置质量百分比浓度为2～4％能将血浆中可溶纤维蛋白催化成不溶纤维蛋白的中草药溶液，调节pH5～7，将修饰后的胶原膜浸渍在药物溶液中，反应温度为23～30℃，浸泡时间为6～24h，置于冷冻干燥机中10℃以下冷冻，干燥，得到复合胶原止血材料。