[发明专利]妥曲珠利的合成新工艺

摘要

本发明涉及化学合成药领域，特别是一种用于家禽球虫病的预防和治疗的药物——妥曲珠利的合成新工艺，以对三氟甲硫基苯酚、2－氯－5－硝基甲苯为原料，经缩合、Pd/C催化氢化还原反应，然后与双三氯甲基碳酸酯反应进行异氰酸酯化，最后加入碳酸二乙酯、甲基脲合成妥曲珠利。本发明合成妥曲珠利的新工艺，其操作简便、所需设备简单、污染小、原料易得、成本低，收率高，成品总收率为50％左右。

主权项

1、妥曲珠利的合成新工艺，其特征在于包括有以下依次步骤：1)将对三氟甲硫基苯酚、碳酸钾和二甲亚砜投入到反应容器中，于0.5～2小时内、70～100℃条件下滴加2-氯-5-硝基甲苯的溶剂溶液，其中对三氟甲硫基苯酚、碳酸钾、二甲亚砜和2-氯-5-硝基甲苯的摩尔比为1∶1～1.4∶2～10∶0.8～1.2，2-氯-5-硝基甲苯与溶剂的摩尔比为1∶1.5～5，滴毕后于90～180℃反应2～6小时，然后减压蒸除溶剂，蒸毕加入冰水，过滤，滤饼烘干后用石油醚重结晶，得物质3，其结构式如下所示：2)将步骤1)所得物质3、催化剂和反应溶剂按摩尔比为1∶0.05～0.5∶20～100加入到反应容器中，反应溶剂为C₁～C₄低度级脂肪醇，在50～100℃下通入氢气至TLC检测反应结束，冷却降至室温，滤除催化剂，滤液减压蒸除反应溶剂，剩余物收集160～166℃/2mmHg馏分，冷却后固化，得物质4，其结构式如下所示：3)将双三氯碳酸二甲酯与溶剂按摩尔比1∶10～30混合得混合液，在-10～-5℃条件下，向混合液中滴加步骤2)所得物质4，物质4与双三氯碳酸二甲酯的摩尔比为1∶0.5～1.5，滴加完毕，在-5～0℃下保温1小时，然后升温回流4～8小时，蒸除溶剂，剩余物收集142～150℃/40Pa的馏分，冷却后固化，得物质5，其结构式如下所示；4)将甲基脲和碳酸二乙酯投入到反应容器中混合，于85～90℃保温2小时，再降温至70℃，向其中滴加步骤3)所得物质5，于70～110℃下反应2～6小时，再降温至室温，于0.5～2小时内，向其中滴加质子碱溶液，其中物质5、甲基脲、质子碱和碳酸二乙酯的摩尔比为1∶1～1.2∶2～4∶3～15，再常温下反应2～6小时，然后升温至80～120℃，回流反应8～16小时，减压蒸除溶剂，待剩余物冷却后，向其中加入4～10倍于其体积的水，用20％的稀硫酸调pH至7，待白色固体析出，进行过滤，烘干，用醇类溶剂重结晶，得妥曲珠利。