[发明专利]一种抗菌素盐酸头孢吡肟的合成方法

摘要

本发明涉及一种抗菌素盐酸头孢吡肟的合成方法。以7－氨基头孢烷酸(7－ACA)为起始原料，首先与六甲基二硅烷胺(HMDS)和三甲基碘硅烷(TMSI)作用，得到保护氨基和羧基的7－ACA；然后氨基和羧基被保护的7－ACA与三甲基碘硅烷和N－甲基吡咯烷作用，一锅法合成(6R，7R)－7－氨基－3－[(1－甲基－1－吡咯烷)甲基]头孢－3－烯－4－羧酸盐酸盐(7－MPCA)；7－MPCA和AE活性酯作用，通过酰化和成盐反应，得到盐酸头孢吡肟产品。本发明与现有的技术路线相比，具有工艺条件简单、操作方便、产品收率高、产品质量稳定且适合大规模工业化生产等优点。

主权项

1、一种抗菌素盐酸头孢吡肟的合成方法，其特征是该方法包括如下工艺步骤：(一)、将7-ACA置于有机溶剂中，加入7-ACA投料量的1～2.5倍六甲基二硅烷胺和7-ACA投料量的0.1～2％三甲基碘硅烷，回流2～6小时，得到桔黄色反应液，冷至室温，滴加三甲基碘硅烷，然后滴加N-甲基吡咯烷，再经酸解得到7-MPCA；7-ACA与有机溶剂的重量比为1∶1～1∶30。(二)、将步骤(一)中所得到的7-MPCA和AE活性酯混合并置于有机溶剂和水的混合溶剂中，用碱调pH值至7.0～9.5，溶解并发生酰化反应得到头孢吡肟溶液，所述的7-MPCA和AE活性酯的重量比为1∶1.5-2；所述的有机溶剂和水的体积比为1∶5～5∶1或1∶30～30∶1。(三)、将步骤(二)中所得的头孢吡肟溶液加入盐酸溶液控制PH＝1.5进行成盐反应，析晶得到盐酸头孢吡肟。