[发明专利]重酒石酸卡巴拉汀的生产工艺

摘要

本发明公开了一种重酒石酸卡巴拉汀的生产工艺，以间甲氧基苯乙酮为起始原料，引入手性助剂，通过不对称合成的方法还原胺化得到手性胺，然后脱甲基、酰化制得卡巴拉汀，最后卡巴拉汀与酒石酸反应得到重酒石酸卡巴拉汀。本发明操作简便，成本较低，收率较高，污染较小，适于工业化生产。

主权项

1.一种重酒石酸卡巴拉汀的生产工艺，其特征在于：包括以下步骤：(1)以间甲氧基苯乙酮为起始原料，在50-150℃温度条件下，引入手性助剂，在合适的溶剂中通过不对称合成的方法，反应得到手性的胺类化合物；本步骤中所述合适的溶剂为以下物质中的至少一种：乙酸乙酯、甲醇、乙醇、苯、甲苯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯；(2)将步骤(1)中得到的手性的胺类化合物，在温度为0-50℃、压力为0-50atm的条件下，于合适的溶剂中还原得到手性的胺；本步骤中所述合适的溶剂是以下物质中的至少一种：乙酸乙酯、甲醇、乙醇、苯、甲苯；(3)将步骤(2)中得到的手性的胺在50-100℃温度条件下，于合适的溶剂中，在碱和酸的作用下得到手性氨；本步骤中所述合适的溶剂是以下物质中的至少一种：乙酸乙酯、甲醇、乙醇、苯、甲苯、四氢呋喃；(4)将步骤(3)中得到的手性氨在-20-20℃温度条件下，在合适的溶剂中通过甲基化反应得到保护的手性氨；本步骤中所述合适的溶剂是以下物质中的至少一种：甲酸、乙酸、甲醇、乙醇；(5)将步骤(4)中得到的保护的手性氨，在-78-20℃温度条件下，在合适的溶剂中通过去甲基化反应得到手性的酚；本步骤中所述合适的溶剂是以下物质中的至少一种：二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、四氢呋喃；(6)将步骤(5)中得到的手性的酚在0-70℃温度条件下，于合适的溶剂中在碱的作用下得到手性的卡巴拉汀；本步骤中所述合适的溶剂是以下物质中的至少一种：乙酸乙酯、甲醇、乙醇、苯、甲苯、四氢呋喃；(7)将步骤(6)得到的手性的卡巴拉汀在0-50℃温度条件下，于合适的溶剂中与酒石酸反应得到重酒石酸卡巴拉汀；本步骤中所述合适的溶剂是以下物质中的至少一种：乙酸乙酯、甲醇、乙醇、水、四氢呋喃。