[发明专利]表面两性聚合物和低聚物的眼耳科组合物及其用途

摘要

本发明公开了表面两性抗微生物的聚合物和低聚物的眼科和耳科组合物及其应用，包括其用于治疗和预防人和动物眼部感染和耳部感染的方法中的应用。

主权项

1.一种眼科组合物，包括有效量的式I的抗微生物低聚物：R1-[-X-A1-Y-X-A2-Y-]m-R2(I)或其可接受的盐或溶剂化物，其中：X是NR8、-N(R8)N(R8)-、O或S；Y是C＝O、C＝S、O＝S＝O或-C(＝O)C(＝O)-；R8是氢或烷基；A1和A2独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中A1和A2独立地用一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团，或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或A1是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，而A2是C3至C8环烷基或-(CH2)q-，其中q为1至7，其中A1和A2独立地用一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团，或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或A2是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，而A1是C3至C8环烷基或-(CH2)q-，其中q为1至7，其中A1和A2独立地用一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团，或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；R1是(i)氢、极性(PL)基团或非极性(NPL)基团，而R2是-X-A1-Y-R11，其中R11是氢、极性(PL)基团或非极性(NPL)基团；或(ii)R1和R2独立地是氢、极性(PL)基团或非极性(NPL)基团；或(iii)R1和R2一起是单键；NPL是独立地选自-B(OR4)2和-(NR3’)q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3″)q2NPL-R4’的非极性基团，其中：R3、R3’和R3″独立地选自氢、烷基和烷氧基；R4和R4’独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂芳基，其中任意一个都可选地被一个或多个烷基或卤素基团取代；UNPL要么不存在，要么选自O、S、S(＝O)、S(＝O)2、NR3、-C(＝O)-、-C(＝O)-N＝N-NR3-、-C(＝O)-NR3-N＝N-、-N＝N-NR3-、-C(＝N-N(R3)2)-、-C(＝NR3)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)S-、-C(＝S)-、-O-P(＝O)2O-、-R3O-、-R3S-、-S-C＝N-和-C(＝O)-NR3-O-，其中含有两个化学非等效端基的基团能够采取两种可能的定位；-(CH2)pNPL-亚烷基链可选地被一个或多个氨基或羟基取代，或者是不饱和的；pNPL为0至8；q1NPL和q2NPL独立地为0、1或2；PL是选自卤素、羟乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯基和-(NR5’)q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5″)q2PL-V的极性基团，其中：R5、R5’和R5”独立地选自氢、烷基和烷氧基；UPL要么不存在，要么选自O、S、S(＝O)、S(＝O)2、NR5、-C(＝O)-、-C(＝O)-N＝N-NR5-、-C(＝O)-NR5-N＝N-、-N＝N-NR5-、-C(＝N-N(R5)2)-、-C(＝NR5)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)S-、-C(＝S)-、-O-P(＝O)2O-、-R5O-、-R5S-、-S-C＝N-和-C(＝O)-NR5-O-，其中含有两个化学非等效端基的基团能够采取两种可能的定位；V选自硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷氨基、二烷基氨基、其中p为1至4的-NH(CH2)PNH2、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基(amidino)、胍基、脒基(guanyl)、半卡巴腙、芳基、杂环基和杂芳基，其中任意一个都可选地被氨基、卤素、氰基、硝基、羟基、其中p为1至4的-NH(CH2)PNH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒基(amidino)、胍基、脒基(guanyl)、氨磺酰基、氨烷氧基、氨烷硫基、低级酰氨基或苄氧基羰基中的一个或多个取代；-(CH2)pPL-亚烷基链可选地用一个或多个氨基或羟基取代，或是不饱和的；pPL为0至8；q1PL和q2PL独立地为0、1或2；和m为1至约20；以及一种眼科可接受的赋形剂。