[发明专利]可用作蛋白激酶抑制剂的5-氰基-4-(吡咯并[2,3b]吡啶-3-基)嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和在各种疾病、病症或紊乱的治疗中使用这些组合物的方法。本发明还提供制备本发明化合物的方法。

主权项

1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R¹为-H、卤素、任选地被1-3个R³取代的C_1-6脂族基、任选地被1-3个R³取代的-O(C_1-6脂族基)、或-N(H)R；每个R独立地为H、C_1-6脂族基、芳基、杂芳基、C_3-8环烷基，或任选地含有1-3个选自-N(R₁₇)-、-O-或-S-的基团的4-12元杂环；其中每个脂族基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环任选地被1-3个Q取代；每个Q独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷基、苄基、氧代、-CF₃、W、-CN、-NH₂、-N(H)-W、-N(W)₂、-N(H)-SO₂-W、-S(O)₂-N(H)-W、-S(O)₂-N(W)₂、-C(O)-W、-C(O)-N(W)₂、-N(H)-C(O)-W、-O-C(O)-W、-C(O)-O-W，-SO₂-W、SW或-OW；两个Q可以一起连接形成任选地被C_1-3烷基或CF₃取代的4至8元碳环或杂环；每个W独立地选自-H、C_1-6烷基、芳烷基、环烷基或杂环；每个C_1-6烷基、芳烷基、环烷基或杂环任选地被1-3个卤素、-OR⁶、-CN、C_1-6烷基或NR¹⁸R¹⁹取代；或者一个W与其所连接的氮原子以及R的碳原子一起形成4至8元环；或者两个W与其所连接的相同的或不同的氮原子或碳原子一起形成4至8元杂环；每个R¹⁸和R¹⁹独立地为氢或C_1-3烷基；或者R¹⁸和R¹⁹与其所连接的氮原子一起形成任选地被C_1-3烷基或CF₃取代的4至8元杂环；两个W可以一起连接形成任选地被C_1-3烷基或CF₃取代的4至8元环烷基或杂环烷基；R²为-NR⁴R⁵、-OR⁶、-SR⁶或-NR¹⁰R¹¹；每个R³独立地为卤素、C_1-6烷基、芳基或杂芳基；每个R⁴独立地为-H或任选地被1-3个R⁷取代的C_1-6脂族基；每个R⁵独立地为任选地被1-4个R⁷取代的C_1-6脂族基或任选地被1-4个R⁷取代的4至8元单环或6至10元双环，或者R⁴和R⁵可以一起连接形成任选地被1-3个R⁹取代的单环或双环；每个R⁶独立地为H、C_1-6烷基、-L-芳基或-L-杂芳基，其中每个C_1-6烷基、-L-芳基或-L-杂芳基任选地并且独立地被1-3个R⁸取代；L为C_0-3烷基；每个R⁷独立地为氧代、烷基、卤素、-CN、-OR⁹、-SR⁹、-N(R⁹)₂、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基或含有1-3个选自-N(R¹⁷)-、-O-或-S-的基团的4至8元杂环，其中每个烷基、环烷基、4至8元杂单环或双环、芳基和杂芳基任选地并且独立地被1-3个R⁸取代，或者在相同原子或相邻原子上的两个R⁷连接形成碳环或含有1-3个选自-N(R¹⁷)-、-O-或-S-的基团的4至8元杂环，其中每个碳环和4至8元杂环任选地并且独立地被1-3个R⁸取代；每个R⁸独立地为-R、-Q、-R⁹、-OR⁹、-N(R⁹)₂、卤素或-CN；每个R⁹独立地为-H、-N(R¹⁶)₂、C_3-6碳环、C_3-6杂环或C_1-3脂族基，其中C_3-6碳环、C_3-6杂环和C_1-3脂族基各自任选地被1-3个Q取代；或者两个R⁹基团与其所连接的N原子一起形成另外含有1个或2个各自独立地选自-N(R¹⁷)-、-O-或-S-的基团的4-8元环，其中所述4至8元环任选地并且独立地被1-3个W取代；每个R¹⁶独立地为氢或C_1-6烷基，或者两个R¹⁶基团与其所连接的N原子一起形成含有1个或2个选自NR¹⁷、O或S的基团的4至8元环；每个R¹⁷独立地为氢、Q₁或C_1-4脂族基或环脂族基，其中每个C_1-4脂族基或环脂族基任选地被1-3个Q取代；Q₁为C_1-6烷基、苄基、-SO₂-W、-S(O)₂-N(H)-W、-S(O)₂-N(W)₂、-C(O)-W、-C(O)-N(W)₂、-C(O)-N(H)-W、-N(H)-C(O)-W、-O-C(O)-W、-C(O)-O-W或-SO₂-W；R¹⁰为-H或任选地被1-3个R⁷取代的C_1-6脂族基；R¹¹为-C(R¹²R¹³)C(＝O)NR¹⁴R¹⁵；每个R¹²和R¹³独立地为H或任选地被1-3个R⁷取代的C_1-6脂族基；或者R¹²和R¹³可以一起连接形成任选地被1-3个R⁹取代的环；或者R¹⁰和R¹²可以一起连接形成任选地被1-3个R⁹取代的环；并且每个R¹⁴和R¹⁵独立地为H、C_1-6烷基、碳环、或任选地被1-3个R⁷取代的杂环；或者R¹⁴和R¹⁵可以一起连接形成任选地被1-3个R⁹取代的环。