[发明专利]4,5-环氧-吗啡烷离子类似物的N-氧化物无效
| 申请号： | 200780050137.6 | 申请日： | 2007-11-21 |
| 公开（公告）号： | CN101678016A | 公开（公告）日： | 2010-03-24 |
| 发明（设计）人： | J·佩雷斯;A·Q·韩;G·库马兰;Y·罗特什泰恩 | 申请（专利权）人： | 普罗基因制药公司 |
| 主分类号： | A61K31/485 | 分类号： | A61K31/485;C07D489/02;C07D489/06 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 刘维升;黄可峻 |
| 地址： | 美国*** | 国省代码： | 美国;US |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了新的4，5-环氧-吗啡烷离子类似物的N-氧化物。还公开了包含4，5-环氧-吗啡烷离子类似物的N-氧化物的药物组合物及它们的药学使用方法。所公开的化合物是有用的，尤其作为阿片样受体的调节剂。 | ||
| 搜索关键词： | 环氧 吗啡 离子 类似物 氧化物 | ||
【主权项】：
1.一种直立式O构型的式(Ic)的N-氧化物化合物或其药学上可接受的盐形式、多晶型体或前药：![]()
其中：R1和R2独立为H、OH、OR29、芳基、卤化物、甲硅烷基；被0-3个R19取代的(C1-C8)烷基；被0-3个R19取代的(C2-C8)烯基；被0-3个R19取代的(C2-C8)炔基；被0-3个R20取代的(C3-C10)环烷基；被0-3个R20取代的(C3-C10)碳环；被0-3个R20取代的芳基；或R1和R2结合形成C3-C6碳环稠环、苯并稠环或5-6元杂芳基稠环；R3是H、氰基、OH、OR29、卤化物、甲硅烷基、CO2R19、SO2R19、B(OR29)2；被0-3个R19取代的(C1-C8)烷基；被0-3个R19取代的(C2-C8)烯基；被0-3个R19取代的(C2-C8)炔基；被0-3个R20取代的(C3-C10)环烷基；被0-3个R20取代的(C3-C10)碳环；被0-3个R20取代的芳基；R5是H、OH、OR29、被0-3个R19取代的(C1-C8)烷基；被0-3个R19取代的(C2-C8)烯基；被0-3个R19取代的(C2-C8)炔基；被0-3个R20取代的(C3-C10)环烷基；被0-3个R20取代的(C3-C10)碳环；被0-3个R20取代的芳基；R6是H、＝O、OH、OR29、NR22R23、＝(R19)(R19’)、＝(被0-3个R20取代的杂环)、＝(被0-3个R20取代的C3-7环)；被0-3个R19取代的(C1-C8)烷基；被0-3个R19取代的(C2-C8)烯基；被0-3个R19取代的(C2-C8)炔基；被0-3个R20取代的(C3-C10)环烷基；被0-3个R20取代的(C3-C10)碳环；被0-3个R20取代的芳基；胺、酰胺、磺酰胺、酯、杂环、环型碳氢化物、芳基；R7是H、OH、OR29、被0-3个R19取代的(C1-C20)烷基；被0-3个R19取代的(C2-C20)烯基；被0-3个R19取代的(C2-C20)炔基；被0-3个R20取代的(C3-C10)环烷基；被0-3个R20取代的(C3-C10)碳环；被0-3个R20取代的芳基；或者R6和R7结合形成O-稠环、C3-C6碳环稠环、苯并稠环或5-6元杂芳基稠环或其双环组合，含有0-3个R20的5元、6元、5-6元芳基；R8是H、OH、OR29、含有0-3个R20的杂环、含有0-3个R20的烷芳基、含有0-3个R20的芳烷基、![]()
其中X是键、＝O、O、S、N(R29)、SO、SO2、SO2N(R29)、CON(R29)、N(R29)CON(R29’)、N(R29)C(＝NR29’)N(R29”)、COO；被0-3个R19取代的(C1-C8)烷基；被0-3个R19取代的(C2-C8)烯基；被0-3个R19取代的(C2-C8)炔基；被0-3个R20取代的(C3-C10)环烷基；被0-3个R20取代的(C3-C10)碳环；被0-3个R20取代的芳基；R14是H、OH、OR29、NHR29、含有0-3个R20的杂环、含有0-3个R20的烷芳基、含有0-3个R20的芳烷基；![]()
其中X是键、＝O、O、S、N(R29)、SO、SO2、SO2N(R29)、CON(R29)、N(R29)CON(R29’)、N(R29)C(＝NR29’)N(R29”)、COO；被0-3个R19取代的(C1-C8)烷基；被0-3个R19取代的(C2-C8)烯基；被0-3个R19取代的(C2-C8)炔基；被0-3个R20取代的(C3-C10)环烷基；被0-3个R20取代的(C3-C10)碳环；被0-3个R20取代的芳基；芳氧基、酰氧基、或者R14与R18结合形成O-稠环或C3-C6碳环稠环；R17是OR25、含有0-3个R20的杂环、含有0-3个R20的烷芳基、含有0-3个R20的芳烷基；![]()
其中X是键、＝O、O、S、N(R29)、SO、SO2、SO2N(R29)、CON(R29)、N(R29)CON(R29’)、N(R19)C(＝NR29’)N(R29”)、COO；被0-3个R25取代的(C4-C20)烷基；被0-3个R25取代的(C4-C20)烯基；被0-3个R25取代的(C4-C20)炔基；被0-3个R26取代的(C3-C10)环烷基；被0-3个R26取代的(C3-C10)碳环；被0-3个R26取代的芳基；或烯丙基；R19在每次出现时独立选自：H、C1-C6烷基、CF3、OR24、Cl、F、Br、I、＝O、CN、NO2、NR22R23；酰基(C1-C6)烷基；被0-3个R21取代的酰基芳基；被0-3个R21取代的C3-C10碳环；被0-3个R21取代的芳烷基；含有1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元杂环，其中所述5至10元杂环被0-3个R21取代；或者被0-3个R20取代的芳基；R20在每次出现时独立选自H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR22R23、乙酰基、OR25、XR25、其中X是键、＝O、O、S、N(R29)、SO、SO2、SO2N(R29)、CON(R29)、N(R29)CON(R29’)、N(R29)C(＝NR29’)N(R29”)、COO；C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤代烷基-S-；R21在每次出现时独立选自H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR22R23、CF3、乙酰基、OR25、XR25、其中X是键、＝O、O、S、N(R29)、SO、SO2、SO2N(R29)、CON(R29)、N(R29)CON(R29’)、N(R29)C(＝NR29’)N(R29”)、COO；C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤代烷基-S-；或者NR22R23可以是选自基团哌啶基、高哌啶基和吗啉基的杂环型环；R22在每次出现时独立选自H、C1-C6烷基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-、C6-10芳基、杂芳基、杂环、烷芳基、芳烷基；R23在每次出现时独立选自：H、(C1-C6)烷基、杂芳基、杂环、烷芳基、芳烷基、卤代烷基、C6-10芳基、杂芳基、杂环、卤代烷基、芳烷基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；或者R22和R23结合形成含有0-2个R20的5元、6元、或5-6元环；R24在每次出现时独立选自H、苯基、苄基、(C1-C6)烷基、卤代烷基和(C2-C6)烷氧基烷基；R25在每次出现时独立选自：H、C1-C6烷基、卤代烷基、OR24、Cl、F、Br、＝O、CN、NO2、NR27R28；被0-3个R27取代的C3-C10碳环；被0-3个R27取代的芳基；或者含有1至4个选自氮、氧的杂原子的5至10元杂环，其中所述5至10元杂环被0-3个R27取代；R26在每次出现时独立选自：H、(C1-C6)烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-、卤化物；R27在每次出现时独立选自：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基；R28在每次出现时独立选自：H、C1-C6烷基；R29在每次出现时独立选自：H、C1-C6烷基、CF3、酰基(C1-C6)烷基；被0-3个R21取代的酰基芳基；被0-3个R21取代的C3-C10碳环；被0-3个R21取代的芳烷基；含有1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元杂环，其中所述5至10元杂环被0-3个R21取代；或者被0-3个R20取代的芳基；且其中当R14是OH且R6选自由＝O和＝CH2组成的组时，则R3不是OH。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于普罗基因制药公司，未经普罗基因制药公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/200780050137.6/，转载请声明来源钻瓜专利网。
