[发明专利]作为CFTR调控剂的氮杂吲哚衍生物

摘要

本发明涉及ATP-结合盒(″ABC″)转运蛋白或其片段的调控剂，包括囊性纤维化跨膜传导调节剂(″CFTR″)、其组合物和相关方法。本发明也涉及使用这类调控剂治疗ABC转运蛋白介导疾病的方法。

主权项

1.式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：Ar¹是：其中G₁、G₂、G₃和G₄各自独立地选自CH和氮，其中G₁、G₂、G₃和G₄中的一个是氮而G₁、G₂、G₃和G₄中其余的各自是CH；Ar¹通过G₂或G₃与N(R^N)连接；Ar¹可选地被w次出现的-WR^W取代；和R^N是H、R²或R³；环A是3-7元单环的环，具有0-3个选自氧、硫和氮的杂原子，其中环A可选地被q次出现的-Q-R^Q取代；环B可选地稠合于选自环脂族基、芳基、杂环基和杂芳基的5-7元环，其中环B与所述可选稠合的环一起，可选地被x次出现的-XR^X取代；Q、W或X独立地是价键或者独立地是可选被取代的(C₁-C₆)亚烷基链，其中Q、W或X的至多两个亚甲基单元可选地和独立地被-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR′-、-CONR′NR′-、-CO₂-、-OCO-、-NR′CO₂-、-O-、-NR′CONR′-、-OCONR′-、-NR′NR′、-NR′NR′CO-、-NR′CO-、-S-、-SO、-SO₂-、-NR′-、-SO₂NR′-、NR′SO₂-或-NR′SO₂NR′-代替；R^Q、R^W和R^X各自独立地是R¹、R²、R³、R⁴或R⁵；R′独立地是R²、R³或R⁶；R¹是氧代基、＝NN(R⁶)₂、＝NN(R⁷)₂、＝NN(R⁶R⁷)、R⁶或((C1-C4)脂族基)_n-Y；其中n是0或1；和Y是卤代基、CN、NO₂、CF₃、OCF₃、OH、SR⁶、S(O)R⁶、SO₂R⁶、NH₂、NHR⁶、N(R⁶)₂、NR⁶R⁸、COOH、COOR⁶或OR⁶；或者两个相邻原子上的R¹一起形成其中J选自CH₂、CF₂、C(CH₃)₂、C(O)、C(苯基)₂、B(OH)和CH(OEt)；R²是脂族基，其中各R²可选地被至多2个独立地选自R¹、R⁴和R⁵的取代基取代；R³是环脂族基、芳基、杂环基或杂芳基环，其中R³可选地被至多3个独立地选自R¹、R²、R⁴和R⁵的取代基取代；R⁴是OR⁵、OR⁶、OC(O)R⁶、OC(O)R⁵、OC(O)OR⁶、OC(O)OR⁵、OC(O)N(R⁶)₂、OC(O)N(R⁵)₂、OC(O)N(R⁶R⁵)、SR⁶、SR⁵、S(O)R⁶、S(O)R⁵、SO₂R⁶、SO₂R⁵、SO₂N(R⁶)₂、SO₂N(R⁵)₂、SO₂NR⁵R⁶、SO₃R⁶、SO₃R⁵、C(O)R⁵、C(O)OR⁵、C(O)R⁶、C(O)OR⁶、C(O)N(R⁶)₂、C(O)N(R⁵)₂、C(O)N(R⁵R⁶)、C(O)N(OR⁶)R⁶、C(O)N(OR⁵)R⁶、C(O)N(OR⁶)R⁵、C(O)N(OR⁵)R⁵、C(NOR⁶)R⁶、C(NOR⁶)R⁵、C(NOR⁵)R⁶、C(NOR⁵)R⁵、N(R⁶)₂、N(R⁵)₂、N(R⁵R⁶)、NR⁵C(O)R⁵、NR⁶C(O)R⁶、NR⁶C(O)R⁵、NR⁵C(O)R⁶、NR⁶C(O)OR⁶、NR⁵C(O)OR⁶、NR⁶C(O)OR⁵、NR⁵C(O)OR⁵、NR⁶C(O)N(R⁶)₂、NR⁶C(O)NR⁵R⁶、NR⁶C(O)N(R⁵)₂、NR⁵C(O)N(R⁶)₂、NR⁵C(O)NR⁵R⁶、NR⁵C(O)N(R⁵)₂、NR⁶SO₂R⁶、NR⁶SO₂R⁵、NR⁵SO₂R⁶，NR⁵SO₂R⁵、NR⁶SO₂N(R⁶)₂、NR⁶SO₂NR⁵R⁶、NR⁶SO₂N(R⁵)₂、NR⁵SO₂NR⁵R⁶、NR⁵SO₂N(R⁵)₂、N(OR⁶)R⁶、N(OR⁶)R⁵、N(OR⁵)R⁵或N(OR⁵)R⁶；R⁵是环脂族基、芳基、杂环基或杂芳基环，其中R⁵可选地被至多3个R¹取代；R⁶是H或脂族基，其中R⁶可选地被R⁷取代；R⁷是环脂族基、芳基、杂环基或杂芳基环，并且各R⁷可选地被至多2个独立地选自H、(C1-C6)-直链或支链烷基、(C2-C6)直链或支链烯基或炔基、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基和(CH₂)_n-Z的取代基取代；Z选自卤代基、CN、NO₂、CF₃、OCF₃、OH、S-脂族基、S(O)-脂族基、SO₂-脂族基、NH₂、NH-脂族基、N(脂族基)₂、N(脂族基)R⁸、NHR⁸、COOH、C(O)O(-脂族基)和O-脂族基；R⁸是氨基保护基；w是0到5；和x和q各自独立地是0-5。