[发明专利]对于KCNQ2/3K+通道具有亲合性的取代的四氢吡咯并吡嗪比合物和其在药物中的用途

摘要

本发明涉及取代的四氢吡咯并吡嗪化合物、制备其的方法、包含所述化合物的药物和所述化合物用于制备药物的用途。

主权项

1.通式I的取代的四氢吡咯并吡嗪化合物其中R¹、R²和R³彼此独立地表示氢，饱和或不饱和的、支链或直链的、未取代的或单或多取代的C_1-6-烷基；F，Cl，Br，I，CN，NH₂，NH-C_1-6-烷基，NH-C_1-6-烷基-OH，N(C_1-6烷基)₂，N(C_1-6-烷基-OH)₂，NH芳基；NH-烷基芳基；NH-杂芳基；NO₂，SH，S-C_1-6-烷基，OH，O-C_1-6-烷基，O-C_1-6烷基-OH，C(＝O)C_1-6-烷基，NHSO₂C_1-6-烷基，NHCO芳基；NHCOC_1-6-烷基，CO₂H，CH₂SO₂-苯基，CO₂-C_1-6-烷基，OCF₃，CF₃，苄氧基，吗啉基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，苯氧基，苯基，吡啶基，烷基芳基，噻吩基或呋喃基；或原子团R¹和R²或R²和R³形成环，并且一起表示或R⁴和R⁵彼此独立地表示H，F，Cl，Br，I，-CN，NH₂，NH-C_1-6-烷基，NH-C_1-6-烷基-OH，C_1-6-烷基，N(C_1-6-烷基)₂，N(C_1-6-烷基-OH)₂，NO₂，SH，S-C_1-6-烷基，S-苄基，O-C_1-6-烷基，OH，O-C_1-6-烷基-OH，O-苄基，C(＝O)C_1-6-烷基，CO₂H，CO₂-C_1-6-烷基或苄基；R⁶表示支链或直链的、未取代的或单或多取代的C_1-6-烷基；未取代的或单或多取代的芳基或杂芳基；或通过C_1-3-烷基链连接的、并且是未取代的或单或多取代的芳基或杂芳基原子团；R^4a、R^5a和R^6a彼此独立地表示H或C_1-6-烷基；R⁷表示(CH₂)_tC(＝O)R⁸；(C＝O)(CH₂)_mNR¹¹R¹²；C(＝O)(CH₂)_n(C＝O)R⁸；(CH₂)_sNHC(＝O)R⁸其中m表示1、2或3n表示1、2、3或4t表示1、2、3或4n表示1、2、3或4；R⁸表示饱和或不饱和的、支链或直链的、未取代的或单或多取代的C_1-6-烷基；芳基，杂芳基，杂环基或C_3-8-环烷基，在每种情况下，其是未取代的或单或多取代的；或通过C_1-5-烷基链连接的芳基、杂芳基、杂环基或C_3-8-环烷基，并且在每种情况下，其是未取代的或单或多取代的，其中在每种情况下，该烷基链可以是饱和或不饱和的、支链或直链的；NR⁹R¹⁰；R⁹和R¹⁰彼此独立地表示H；C_1-6-烷基，在所有情况下，其是饱和或不饱和的、支链或直链的、单或多取代的或未取代的；芳基或杂芳基，在所有情况下，其是未取代的或单或多取代的；杂环基或C_3-8-环烷基，在所有情况下，其是饱和或不饱和的、单或多取代的或未取代的；C(＝O)R²⁰；SO₂R¹³；或通过C_1-3-烷基键合的芳基、C_3-8-环烷基、杂环基或杂芳基，并且在所有情况下，其是单或多取代的或未取代的，其中在所有情况下，该烷基链可以是饱和或不饱和的、支链或直链的；或原子团R⁹和R¹⁰一起表示CH₂CH₂OCH₂CH₂、CH₂CH₂NR¹⁴CH₂CH₂或(CH₂)_3-6，R¹¹和R¹²彼此独立地表示H；C_1-6-烷基，在所有情况下，其是饱和或不饱和的、支链或直链的、单或多取代的或未取代的；杂环基或C_3-8-环烷基，在所有情况下，其是饱和或不饱和的、单或多取代的或未取代的；C(＝O)R²⁰；SO₂R¹³；或通过C_1-3-烷基键合的芳基、C_3-8-环烷基、杂环基或杂芳基，并且在所有情况下，其是单或多取代的或未取代的，其中在所有情况下，该烷基链可以是饱和或不饱和的、支链或直链的；或原子团R¹¹和R¹²一起表示CH₂CH₂OCH₂CH₂、CH₂CH₂NR¹⁴CH₂CH₂或(CH₂)_3-6，其中R¹⁴表示H；C_1-6-烷基，在所有情况下，其是饱和或不饱和的、支链或直链的、单或多取代的或未取代的；C_3-8-环烷基，在所有情况下，其是饱和或不饱和的、单或多取代的或未取代的；芳基或杂芳基，在所有情况下，其是单或多取代的或未取代的；C(＝O)R¹³；或通过C_1-3-烷基键合的芳基、C_3-8-环烷基或杂芳基，并且在每种情况下，其是单或多取代的或未取代的；R¹³表示饱和或不饱和的、支链或直链的、未取代的或单或多取代的C_1-6-烷基；芳基、杂芳基或C_3-8-环烷基，在所有情况下，其是未取代的或单或多取代的；或通过C_1-5-烷基链连接的芳基、杂芳基或C_3-8-环烷基，并且在所有情况下，其是未取代的或单或多取代的，其中在所有情况下，该烷基链可以是饱和或不饱和的、支链或直链的；R²⁰表示饱和或不饱和的、支链或直链的、未取代的或单或多取代的C_1-6-烷基；芳基、杂芳基或C_3-8-环烷基，在所有情况下，其是未取代的或单或多取代的；NR²¹R²²；或通过C_1-5-烷基链连接的芳基、杂芳基或C_3-8-环烷基，并且在所有情况下，其是未取代的或单或多取代的，其中在所有情况下，该烷基链可以是饱和或不饱和的、支链或直链的；R²¹和R²²彼此独立地表示饱和或不饱和的、支链或直链的、未取代的或单或多取代的C_1-6-烷基；芳基、杂芳基或C_3-8-环烷基，在所有情况下，其是未取代的或单或多取代的；或通过C_1-5-烷基链连接的芳基、杂芳基或C_3-8-环烷基，并且在所有情况下，其是未取代的或单或多取代的，其中在所有情况下，该烷基链是饱和或不饱和的、支链或直链的，所述化合物为外消旋体形式；对映体、非对映体、对映体或非对映体的混合物形式或单一对映体或非对映体形式；碱和/或生理学可接受的酸的盐的形式。