[发明专利]药代动力学改进的化合物

摘要

提供式A的化合物，它具有改进的非特异性结合特征和药代动力学性质，式A或其在药物上可接受的盐、立体异构体或水合物。

主权项

1.式A的化合物：或其在药物上可接受的盐、立体异构体或水合物，其中：R¹是低级烷基；R²选自低级烷基、低级烯基和低级炔基，其中该低级烷基、低级烯基和低级炔基可以任选地被一个或多个卤素、低级烷氧基、羟基、CN、NO₂、氨基、酰基氨基、酰胺基、羰基和烷硫基取代；R³选自低级烷基、低级烯基和低级炔基，其中该低级烷基、低级烯基和低级炔基可以任选地被一个或多个卤素、低级烷氧基、羟基、CN、NO₂、氨基、酰基氨基、酰胺基、羰基和烷硫基取代；A是N或C-H；B是N、C-H、C-(SO₂-R⁴)或C-CO-R⁴；D是N、C-H、C-(SO₂-R⁴)或C-CO-R⁴；E是N或C-H；其中A、B或E中仅仅一个可以是N，而B或D中的一个是C-(SO₂-R⁴)或C-CO-R⁴；R⁴是具有下式的基团：-NH-R⁴¹，-N(R⁴²)(R⁴³)，以及-N(R⁴⁶)₂；R⁴¹选自C₃-C₆烷基、C₂-C₃烷基-OH、-(CH₂)_a-N(H)(R⁵¹)和-(CH₂)_a-N(R⁵²)(R⁵³)；R⁵¹选自烷基、环烷基、环烯基、烷基-O-烷基、烷基-O-芳基、烯基、炔基、芳烷基、芳基和杂环基团；R⁵²和R⁵³与它们连接的氮一起构成5-至7-元环，该环在环碳被一个或两个氧代基团取代并且它可以任选地含有其它的杂原子，还可以任选地被至多三个取代基取代，该取代基选自卤、CN、NO₂、氧代、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基和杂环基团，a是1-6；R⁴²选自烷基和C₂-C₆烷基-O-烷基；R⁴³选自烷基、C₂-C₆烷基-NH-烷基、C₂-C₆烷基-O-烷基、烷基-CO₂H、C₂-C₆烷基-CH(O-烷基)(O-烷基)、C₂-C₆烷基-CH₂(O-烷基)-烷基-O-烷基、-(CH₂)_a-N(H)(R⁵¹)和-(CH₂)_a-N(R⁵²)(R⁵³)；R⁴⁴选自-(CH₂)_q-N(R¹²)(R¹³)、-(CH₂)_r-N(R¹¹)-(CH₂)_sC(O)R¹⁴、-(CH₂)_q-C(O)R¹⁴、-(CH₂)_r-C(O)-(CH₂)_sOR¹¹、-(CH₂)_r-C(O)-(CH₂)_sN(R¹²)(R¹³)和-(CH₂)_rO-(CH₂)_sC(O)R¹⁴，每个R¹¹独立选自H、烷基、烷基-O-烷基、烷基-O-芳基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳烷基、芳基和杂环基团；每个R¹²和R¹³独立选自H、烷基、环烷基、环烯基、烷基-O-烷基、烷基-O-芳基、烯基、炔基、芳烷基、芳基和杂环基团；或R¹²和R¹³可以与它们连接的氮一起构成5-至7-元环，该环可以任选地含有其它杂原子，还可以任选地被至多三个取代基取代，该取代基选自卤、CN、NO₂、氧代、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基和杂环基团；每个R¹⁴独立选自H、烷基、-OH、-O-烷基、-O-芳基、-O-芳烷基、-烷基-O-烷基、-烷基-O-芳基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳烷基、芳基和杂环基团；q是1-6；r是0-6；s是0-6；R⁴⁵选自-(CH₂)_v-N(R²⁵)(R²⁶)、-(CH₂)_v-N(R²¹)-(CH₂)_w-C(O)R²⁴、-(CH₂)_v-C(O)R²⁴、-(CH₂)_t-C(O)-(CH₂)_wOR²¹、-(CH₂)_t-C(O)(CH₂)_w-N(R²²)(R²³)、-(CH₂)_v-O-(CH₂)_w-C(O)R²⁴；每个R²¹独立选自H、烷基、烷基-O-烷基、烷基-O-芳基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳烷基、芳基和杂环基团；每个R²²和R²³独立选自H、烷基、环烷基、环烯基、烷基-O-烷基、烷基-O-芳基、烯基、炔基、芳烷基、芳基和杂环基团；或R²²和R²³可以与它们连接的氮一起构成5-至7-元环，该环可以任选地含有其它杂原子，还可以任选地被至多三个取代基取代，该取代基选自卤、CN、NO₂、氧代、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基和杂环基团，每个R²⁴独立选自H、烷基、-OH、-O-烷基、-O-芳基、-O-芳烷基、-烷基-O-烷基、-烷基-O-芳基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳烷基、芳基和杂环基团；R²⁵和R²⁶与它们连接的氮一起构成5-至7-元环，该环可以任选地含有其它杂原子，还可以任选地被至多三个取代基取代，该取代基选自卤、CN、NO₂、氧代、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基和杂环基团；t是0-6；v是1-6；w是0-6；x是1或2；y是1或2；以及R⁴⁶选自C₂-C₆烷基-OH和C₂-C₆烷基-O-C₂-C₆烷基。