[发明专利]干扰缺损病毒

摘要

使用产生大量DI病毒材料的方法在含胚鸡卵中生产克隆的，即确定的干扰缺损(DI)甲型流感病毒。然后使用克隆的DI病毒对受到野生型甲型流感病毒致死性攻击的小鼠和雪貂进行测试。当克隆的DI甲型流感病毒与致死剂量的毒性甲型流感病毒合用时，与灭活的克隆的DI甲型流感病毒对照相比，小鼠受到保护。在施用克隆的DI甲型流感病毒和感染性攻击的病毒后存活的小鼠三周后仍能抵抗感染性病毒致死性攻击。仅接受克隆的DI甲型流感病毒而未受致死性攻击的对照小鼠三周后不能抵抗感染性病毒致死性攻击。发现当在使用感染性病毒攻击后48小时内施用克隆的DI甲型流感病毒时，所述施用具有治疗效益。发现克隆的DI甲型流感病毒的一个亚型在体内是针对相同或任何其它亚型的甲型流感病毒的有效抗病毒剂。已发现所述抗病毒效应对人、哺乳动物和禽类中的甲型流感感染兼有治疗和预防应用。

主权项

1. 一种生产克隆的DI甲型流感病毒的方法，所述方法包括：(a)使用(i)包含其中含有缺失的甲型流感病毒的RNA区段的质粒和(ii)联合提供感染性甲型流感病毒的RNA区段1至8的多个质粒转染细胞；(b)将所述转染细胞培养一段时间；(c)(i)将一小份低于100μl的所述转染细胞培养基质导入含胚卵；或(ii)取一小份所述转染细胞培养基质，减少该小份中的病毒粒子的数量或浓度，然后将所述小份的至少一部分导入含胚卵；或(iii)将含有低于4 x 109个拷贝的RNA缺失区段的转染细胞培养基质导入含胚卵；和(d)将所述卵孵育一段时间；和(e)从所述卵中回收病毒材料。