[发明专利]吲唑化合物

摘要

新的式(I)化合物或式(I)化合物的可药用盐、前药和生物活性代谢物，其中取代基如说明书中所定义，所述化合物可用作治疗剂。

主权项

1.式(I)化合物其中R¹选自H、被OCH₃取代的苄基、任选取代的(C₁-C₃)烷基、被NH₂取代的嘧啶和氨基(C₁-C₃)烷基；R³选自H、卤素、NH₂、OH、COOH、-C(O)-NH-CH₂-C(O)-OCH₃、-NH-CH₂-苯基、-C(O)-吡啶基、-NH-C(O)-环丁基和-NH-C(O)-苯基，其中苯基任选被N(CH₃)₂或OCH₃取代；或者R³选自任选取代的下列基团：(C₁-C₆)烷基、苯并[b]噻吩基、2，3-二氢苯并呋喃基、吲哚基、异喹啉基、吗啉基、萘基、苯基、哌嗪基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹啉基和噻吩基；其中所述取代基选自一个或多个CH₃、NH₂、Cl、F、二甲基氨基、OH、CH₂OH、-C(O)NH₂、COOH、CF₃、异丙基、OCF₃、OCH₃、-O-CH₂-苯基、CN、OCH₂CH₃、-NH-C(O)-环丁基、-NH-C(O)-苯基、NH-C(O)-CH₃、NHC(O)CH₃、N(CH₃)₂、S(O)₂CH₃和C(O)NH-苯基；或者R³是-C(O)-NY¹⁰⁰-(C(Y¹⁰⁰)₂)_x-R^a，其中x是0、1、2或3；Y¹⁰⁰独立地为H或(C₁-C₃)烷基；且R^a是-C(O)-CH₃或者选自任选取代的基团(C₁-C₃)烷基、氨基、氨基烷基、苯并咪唑基、苯并[b]噻吩基、苯并三唑基、联苯基、1，3-二氢苯并咪唑基、1，3-二氢苯并咪唑基-2-酮、咪唑基、吲哚基、萘基、苯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、四氢吡喃基和噻唑基；或者R³是A-B，其中A连接在吲唑上，且A选自-C≡C、-C≡C-苯基、吲唑基、苯基、吡啶基和噻吩基；B选自苄氧基、吗啉基、苯基、噻吩基、叔丁基、-NH-C(O)-环丁基和-NH-C(O)-苯基；R⁴是H或NH₂；R⁵选自H、NH₂、NO₂、卤素；或者R⁵选自任选取代的下列基团：苯并咪唑基、3，4-二氢苯并[1，4]噻嗪基、苄氧基苯基、呋喃并[3，2-c]吡啶、吲唑基、吲哚基、异喹啉基、苯基、哌啶基、吡唑并[3，4-d]嘧啶、吡嗪基、吡唑基、吡啶基、吡咯并[2，3-b]吡啶基、吡咯并[2，3-c]吡啶基、吡咯并[2，3-d]吡啶基、嘧啶基、吡咯并[3，2-d]吡啶、吡咯并[2，3-d]嘧啶基、吡啶基、吡咯基、喹啉基、喹唑啉基、噻吩基、噻吩并[2，3-c]吡啶基、噻吩并[2，3-d]嘧啶、噻吩并[3，2-c]吡啶、7-氮杂二氢吲哚基和7-氮杂吲哚基；或者R⁵是-C(O)-R^b；其中R^b选自OH、(C₁-C₃)烷氧基、苯基、任选取代的哌啶基、任选取代的吡啶基和任选取代的吡咯烷基；或者R^b是D-E，其中D连接C(O)上，并且D选自哌啶基和吡咯烷基；E选自吡啶基和嘧啶基胺甲基；R⁵是-C(O)-NH-(CH₂)_a-R^c；其中a是0、1、2或3；R^c是-CONH₂或者R^c选自任选取代的下列基团：苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并[b]噻吩基、二甲基氨基、芴、咪唑基、茚满基、吲唑基、异噁唑基、噁唑基、苯基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、喹唑啉基、噻二唑基和1，2，4-三唑基；或者R^c是J¹⁰⁰-J²⁰⁰，其中J¹⁰⁰连接在(CH₂)_X上，并且J¹⁰⁰选自任选取代的下列基团：异噁唑基、哌嗪基、吡唑基、吡啶基和苯基；并且J²⁰⁰选自苯并咪唑基、苯并噁唑基、环己基、呋喃基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、吲哚基、异噁唑基、-NH-C(O)-苯基、苯氧基和任选取代的苯基；R⁵是-NH-C(O)-(CH₂)_n-R^d；其中n是0-3；R^d是-C(CH₃)₂-CH₂-C(O)-CH₃；或者R^d选自任选取代的下列基团：(C₁-C₂)烷氧基、烷基氨基、苯并咪唑基、苯并[1，3]二噁唑基、苯并[1，2，5]噁二唑基、苯并三唑基、苯并[b]噻吩基、苯并呋喃基、苄氧基、环丙基、环己基、色烯基、二甲基氨基、呋喃基、六氢嘧啶基、咪唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、咪唑烷基、吲哚基、异噁唑基、吗啉基、苯基、哌嗪基、哌啶基、吡嗪基、吡唑基、吡唑并[1，5-a]嘧啶基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯基、喹啉基、喹喔啉基、四氢苯并呋喃基、四氢呋喃基、噻唑基、噻吩并[2，3-d]嘧啶基、噻吩基、2，3-二氢噻唑并[3，2-a]嘧啶、-S-嘧啶基、-O-苯基、-O-Si(CH₃)₂-C(CH₃)₃、-NH-S(O)₂-苯基、-NH-C(O)-NH₂、1，2，3，4-四氢二氮杂萘基或N(CH₃)₂；或者R^d是M-Q，其中M连接在(CH₂)_n上，并且M选自任选取代的亚甲基、亚环丙基、任选取代的异噁唑基、苯基、吡唑基、-NH-C(O)和任选取代的1，3，5-三嗪基；Q选自呋喃基、吗啉基、苯基、苯基胺和任选取代的1，3，4-噻二唑基；R⁵是-NH-CH₂-C(Y²⁰⁰)₂-R^c，其中Y²⁰⁰独立地为H或(C₁-C₃)烷基，并且R^c选自任选取代的下列基团：(C₁-C₆)烷氧基、咪唑基、苯基、哌啶基、吡咯烷基和1，2，3，4-四氢[1，8]二氮杂萘；或者R⁵是-NH-C(O)-N(R^f)₂，其中R^f独立地为H或任选取代的(C₁-C₃)烷基；或者R⁵是-NH-(C(O))_m-NY³⁰⁰-(CH₂)_p-R^g；其中m是0、1或2；Y³⁰⁰是H或任选取代的(C₁-C₃)烷基；p是1或2；且R^g选自任选取代的下列基团：氨基、(C₁-C₂)烷氧基、苯并[1，3]二噁唑基、苯并噻唑基、苯并[1，4]噁嗪基、苯并[1，2，5]噻二唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑基、异噁唑基、吗啉基、噁唑基、苯基、哌啶基、吡嗪基、吡唑基、吡啶基、吡咯基、四氢吡喃基、噻唑基和三唑基；或者R^g是W-X，其中W连接在(CH₂)_P上，并且W是噻唑基，且X是噻吩基；R⁵是-NH-S(O)₂R^h，其中R^h选自任选取代的下列基团：苯并[1，2，5]噁二唑基、苯并[1，2，5]噻二唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、苯并[1，4]噁嗪基、吡唑基、苯基、喹啉基、噻唑基、噻吩基和噻吩基；或者R^h是T-U，其中T连接在S(O)₂上，并且T是苯基或噻吩基；U选自吡啶基、任选取代的噻唑基和-NH-嘧啶基，其中嘧啶基可以任选被取代；或者R⁵是-N(Y⁴⁰⁰)Rⁱ，其中Y⁴⁰⁰是H，或者Y⁴⁰⁰选自任选取代的下列基团：(C₁-C₃)烷基、氨基(C₁-C₃)烷基和吡啶基甲基；且Rⁱ选自任选取代的下列基团：(C₁-C₃)烷基、6-氮杂吲哚基、环丁烯基、苯基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑并[1，5-a]嘧啶，哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯并[2，3-c]吡啶基、吡咯并[2，3-b]嘧啶基、吡咯并[3，2-d]嘧啶基、吡咯并[3，4-b]嘧啶基、吡咯并[2，3-d]嘧啶基、喹唑啉基、噻吩并[3，2-d]嘧啶基、噻吩并[3，2-b]吡啶基和三嗪基；或者Rⁱ是V-W，其中V连接在氮上，并且V是一个键或者选自任选取代的下列基团：异喹啉基、吡啶基、嘧啶基和吡咯并[3，2-d]嘧啶基；W选自任选取代的下列基团：(C₁-C₃)烷基、烷氧基烷基、环戊烯基、吗啉基、苯基、嘧啶基、吡咯烷基、噻吩并[3，2-b]吡啶基、-NH-苯基、-NH-CH₂-CH₂-N(CH₃)₂、-NH-NH₂、NH-C(O)-CH₃、CH₂-苯基、NH-C(O)-呋喃基、S-异丙基、S-萘基、S-苯基和S-CH₂-CH₂-NH₂；或者R⁵是z¹⁰⁰-Z²⁰⁰，其中Z¹⁰⁰连接在吲唑上，并且Z¹⁰⁰选自丁基、乙基、吲唑基、任选取代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的嘧啶基、吡咯并[3，2-d]嘧啶基和任选取代的噻吩基；Z²⁰⁰选自-C(O)-NH-CH₂CH₂-NH₂、NH₂、-NH-C(O)-噻吩基、-NH-C(O)-CH(CH₃)₂、-NH-C(O)-CH₃、-NH-C(O)C(CH₃)₃、-NH-C(O)-NH-呋喃基、-NH-C(O)-NH-苯基、苯并[b]噻吩基、吗啉基乙基、苯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基和四唑基；或者R⁵是-NH-C(O)-Y⁵⁰⁰-C(O)-R^k；其中Y⁵⁰⁰是任选取代的(C₁-C₃)烷基；且R^k是H，或者R^k选自任选取代的下列基团：苯基、苯基氨基和噻吩基；或者R⁵是-NH-C(O)-(CH₂)_y-NH-T-R^m；其中y是1或2；T是C(O)或S(O)₂；且R^m选自呋喃基、苯基和噻吩基；R⁶是H，或者R⁶选自任选取代的下列基团：(C₁)烷氧基、(C₁-C₃)烷基、苯并[b]噻吩基、-NH-嘧啶基、-NH-S(O)₂-苯基-NH-嘧啶基、-NH-C(O)-苯并[b]噻吩基、吡咯并[2，3-b]嘧啶基和吡啶基；且R⁷选自H、卤素、NH₂，或者R⁷选自任选取代的下列基团：(C₂-C₅)链烯基、(C₂-C₅)炔基、氨基炔基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并[b]噻吩基、呋喃基、吲哚基、异喹啉基、萘基、苯基、苯基烷基、苯基(C₂-C₅)链烯基、苯基(C₂-C₅)炔基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹啉基、喹喔啉基、噻吩并[2，3-b]吡啶基、噻吩基、-NH-S(O)₂-CH₃、-NH-C(O)-CH₃、-NH-C(O)-苯基、-C(O)-NH-CH₂-苯基和-C(O)-NH-苯基；或者R⁷是Y-Z，其中Y连接在吲唑上；且Y是苯并[b]噻吩基或噻吩基；且Z选自苯基、噻吩基、CH₂NHCH₂CH₂-吗啉基和取代的哌嗪基；或者R⁷是-C(O)-NH-(CH₂)_r-苯基，其中r是0或1，并且苯基是任选被取代的；条件是所述化合物不是其中R³选自H、OH和COOH；R⁵是H或NO₂；R⁷是H或NH₂；R¹⁰⁰是OCH₃；且R²⁰⁰是H或-C(O)-OCH₃；条件是所述化合物不是其中R³是NH₂或苯基；且R⁵是H或NO₂；条件是所述化合物不是其中R¹是H、甲基或丙基；R⁷是H、F或甲基；且R是H、甲基、OH、NH或OCH₃；条件是所述化合物不是其中R³选自I、Br、COOH、NH₂、噻吩基、吡啶基、吡咯基、-C(O)-NH-CH-(CH₂OH)₂、-C(O)-NH-CH₂-X¹⁰⁰、其中X¹⁰⁰是吡啶基或任选被甲基取代的苯基；条件是所述化合物不是其中R³是吗啉基或4-甲基哌嗪基；R^c是H、Cl或NO₂；R⁶是H或Cl；且R⁷是H、Cl或NO₂；条件是所述化合物不是其中R⁶是H、甲基或OCH₃；R⁶是H或OCH₃；L¹⁰⁰是H或异丙基；且X²⁰⁰是苯基或4-氯苯基；条件是所述化合物不是其中R¹是H或CH₃，且X³⁰⁰是苄基、苯基、2-氨基苯基或2-羟基苯基；以及条件是所述化合物不是其中R¹是H、CH₂OH、甲基、苯基或4-甲氧基苄基；R³是H、I、吡啶基或且R⁵是H、Br、F、C(OH)、-C(O)-OCH₂CH₃或-NH-C(O)-NH-苄基。