[发明专利]作为蛋白激酶B(PKB)抑制剂的噻唑化合物

摘要

本发明涉及用于治疗蛋白质激酶B(PKB)介导的疾病的式I和式II噻唑化合物及其组合物，其中变量具有本文所述定义。本发明还涉及此类噻唑化合物及其组合物在治疗与非正常细胞生长、癌症、炎症和代谢疾病相关的病状中的治疗用途。

主权项

1.式I化合物或其药学可接受的盐、水合物或立体异构体其中：A为或芳基；Y为-N(R⁵)R⁶或-OR⁶；X为O、S或-N(R⁷)；R¹为R⁸、-CHR¹¹-N(H)-R⁸、-CHR¹¹-O-R⁸、C₂-C₆炔基、C₂-C₆羟基炔基或-C≡N；R²为芳基或杂芳基；R³为-H、可间隔有一个或多个杂原子的C₁-C₆烷基、-(CR⁹R¹⁰)_t(芳基)、-(CR⁹R¹⁰)_t(杂芳基)、-(CR⁹R¹⁰)_t(环烷基)或-(CR⁹R¹⁰)_t(杂环基)；R⁴为可间隔有一个或多个杂原子的C₁-C₆烷基、-(CR⁹R¹⁰)_t(芳基)、-(CR⁹R¹⁰)_t(杂芳基)、-(CR⁹R¹⁰)_t(环烷基)或-(CR⁹R¹⁰)_t(杂环基)，或R³和R⁴与二者相连的碳原子连接形成C₃-C₁₀杂环或碳环环体系，或R⁴和R⁷连接形成C₃-C₁₀杂环；R⁵为-H、C₁-C₈烷基、-C(O)(CR⁹R¹⁰)_t)N(R⁷)₂、-C(O)(CR⁹R¹⁰)_t、-C(O)₂(CR⁹R¹⁰)_t、-(CR⁹R¹⁰)_t(芳基)、-(CR⁹R¹⁰)_t(杂芳基)、-(CR⁹R¹⁰)_t(环烷基)或-(CR⁹R¹⁰)_t(杂环基)，或R⁴和R⁵连接形成C₃-C₁₀杂环；R⁶和R⁷独立选自-H、C₁-C₈烷基、-(C₁-C₆烷基)芳基或-C(O)(C₁-C₆烷基)，或R⁶和R⁷与其相连的原子连接形成5-6元杂环，或R⁵和R⁶与其相连的氮原子连接形成5-6元杂环或杂芳环；R⁸为-H、C₁-C₆烷基、-(C₁-C₆烷基)芳基、芳基或杂芳基；和R⁹、R¹⁰和R¹¹独立选自-H、C₁-C₆烷基或芳基；其中n为1-6的整数；m为0-2的整数；各t独立为0-3的整数；其中上述各烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分以及杂环和碳环任选并独立被1-3个选自以下的取代基取代氨基，任选被1-5个选自以下的取代基取代的芳基、杂芳基、环烷基或杂环基C₁-C₆烷氧基，任选被卤素取代的C₁-C₆烷基，芳基，卤素，羟基，杂芳基，C₁-C₆羟基烷基，或-NHS(O)₂-(C₁-C₆烷基)；C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆羟基烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基氨基、C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其中各基团可间隔有一个或多个杂原子，氰基，卤素，羟基，硝基，或-O-芳基。