[发明专利]包含腺苷受体激动剂或拮抗剂的药物组合物

摘要

腺苷受体激动剂，尤其是与A3腺苷受体结合的激动剂，被用于诱导体内G－CSF的产生或分泌，预防或治疗药物的毒副作用，或预防或治疗白细胞减少症，尤其是由药物诱发的白细胞减少症；和抑制异常细胞的生长和增殖。

主权项

1.有效量的活性成分在制备达到某一治疗效果的药物组合物的用途，所述疗效包括选择性抑制与需要治疗患者自身免疫疾病有关的异常细胞增生，其中该活性成分为A3选择性腺苷A3受体激动剂(A3RAg)，该激动剂通过所述腺苷A3受体发挥其主要作用，所述量少于100μg/kg体重，并且其中所说的活性成分是一种如下通式(I)所示的核苷衍生物：其中R¹是C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀羟基烷基、C₁-C₁₀羧烷基或C₁-C₁₀氰基烷基或如下通式(II)所示的基团：其中：-Y是氧、硫或CH₂；-X₁是H、C₁-C₁₀烷基、R^aR^bNC(＝O)-或HOR^c-，其中R^a和R^b可能是相同或不同的基团，选自氢、C₁-C₁₀烷基、氨基、C₁-C₁₀卤代烷基、C₁-C₁₀氨基烷基、C₁-C₁₀BOC-氨基烷基、和C₃-C₁₀环烷基或相互连接形成一个包含2至5个碳原子的杂环，和R^c是选自C₁-C₁₀烷基、氨基、C₁-C₁₀卤代烷基、C₁-C₁₀氨基烷基、C₁-C₁₀BOC-氨基烷基以及C₃-C₁₀环烷基；-X₂是H、羟基、C₁-C₁₀烷基氨基、C₁-C₁₀烷基酰氨基或C₁-C₁₀羟基烷基；-X₃和X₄分别是氢、羟基、氨基、酰氨基、叠氮基、卤素、烷基、烷氧基、羧基、次氮基、硝基、三氟基、芳基、烷芳基、巯基、硫代酸酯、硫醚、-OCOPh、-OC(＝S)OPh或X₃和X₄都是与＞C＝S相连形成5元环的氧、或X₂和X₃形成分子式如(III)所示的环：其中R′和R″分别是C₁-C₁₀烷基；-R₂选自氢、卤素、C₁-C₁₀烷基醚、氨基、酰肼基、C₁-C₁₀烷基氨基、C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₁₀硫代烷氧基、硫代吡啶基、C₂-C₁₀链烯基；C₂-C₁₀炔基、巯基以及C₁-C₁₀烷基硫基；以及-R₃是-NR₄R₅基，R₄是氢或选自烷基、取代烷基或芳基-NH-C(Z)-，，Z是O、S、或NR^a，R^a的含义同上，-和R₅，在R₄是氢的情况下，R₅选自取代基在一个或多个位置未取代的或取代的顺式-和反式-1-苯乙基、苯甲基、苯乙基或酰基苯氨基，所说的取代基选自C₁-C₁₀烷基、氨基、卤素、C₁-C₁₀卤代烷基、硝基、羟基、乙酰氨基、C₁-C₁₀烷氧基以及磺酸或它们的盐；或R₄是苯并二烷甲基、呋喃甲基、L-丙基丙氨酰氨基苯甲基、β-丙氨酰氨基-苯甲基、T-BOC-β-丙氨酰氨基-苯甲基、苯基氨基、氨基甲酰基、苯氧基或C₁-C₁₀环烷基；或R₅是如下分子式的基团：当R₄是选自烷基、取代的烷基、或芳基-NH-C(Z)-的基团时，R₅就是选自取代的或未取代的杂芳基-NR^a-C(Z)-、杂芳基-C(Z)-、烷芳基-NR^a-C(Z)-、烷芳基-C(Z)-、芳基-NR-C(Z)-和芳基-C(Z)-基；其中Z的定义同上；或上面所定义的化合物的合适的盐。