[发明专利]设计用于治疗人类疾病的干扰素诱导型蛋白－10(IP－10或CXCL10)趋化因子类似物

摘要

本发明涉及干扰素诱导型蛋白－10(IP－10或CXCL10)的肽类似物，它们可与CXCR3受体或IP－10类似物可以作为配体与之结合的任何其他受体相结合，由此所述类似物可以被设计作为IP－10趋化因子的激动剂或拮抗剂。所述类似物可以被用于预防、治疗、或缓解疾病的症状。

主权项

1.一种组合物，其包含长度为约21个到约34个氨基酸的IP-10趋化因子类似物，且所述类似物包含：N末端区，其具有由IP-10趋化因子第1-15位残基组成的第一保守序列及其保守修饰的变体，所述第1-15位残基为Val¹-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser¹⁵(SEQ ID NO：1646)；C末端区，其具有由IP-10趋化因子第66-71位残基组成的第二保守序列及其保守修饰的变体，所述第66-71位残基为Leu⁶⁶-Lys-Ala-Val-Ser-Lys⁷¹(SEQ ID NO：1647)；和由最多4个氨基酸组成的连接物；其中，如果所述N末端区由超过16个残基组成，那么所述C末端区的至少Lys⁶³或Lys⁶⁷被Glu取代；IP-10类似物的N末端由氢组成或者被N末端修饰物修饰，所述N末端修饰物包含选自聚(乙二醇)或其衍生物、糖胺聚糖、诊断性标记、放射性基团、酰基、乙酰基、肽和能降低IP-10类似物作为氨肽酶的底物的能力的修饰物的组分；和所述连接物选自(a)最多四个天然氨基酸和(b)具有如下结构的任何非天然氨基酸：其中，R_L选自：由20个或更少的碳原子组成的、饱和的和不饱和的脂族基团和杂脂族基团，所述脂族基团和杂脂族基团任选地由羟基、羧基、氨基、酰氨基、或亚氨基取代；或环中具有5个到7个成员的芳基；和-(CH₂)_n-，其中n是从1到20的整数。