[发明专利]使用产后衍生细胞治疗外周血管疾病

摘要

本发明公开了这样的组合物和方法，它们使用衍自产后组织如脐带和胎盘的细胞，以刺激和支持外周血管疾病患者的血管发生，改善其血流，再生、修复和改善其被外周局部缺血事件损害的骨骼肌，并保护其骨骼肌免受局部缺血损害。

主权项

1. 一种用于治疗患有外周血管疾病的患者的方法，所述方法包括将产后衍生细胞以能有效治疗外周血管疾病的量给予该患者，其中所述产后衍生细胞衍自基本上没有血液的人胎盘或脐带组织；其中所述细胞能够在培养中自我更新和扩展，和具有分化成至少骨骼肌、血管平滑肌、周细胞或血管内皮表型的细胞的潜力；其中所述细胞需要L-缬氨酸用于生长并能在至少约5％氧中生长；其中所述细胞还包含以下特征中的至少一个：a)在培养中倍增至少约40次的潜力；b)在包被或未包被的组织培养容器上的贴壁和扩展，其中包被组织培养容器包含明胶、层粘连蛋白、胶原、聚鸟氨酸、玻连蛋白或纤连蛋白的包被层；c)组织因子、波形蛋白和α-平滑肌肌动蛋白中的至少一个的产生；d)CD10、CD13、CD44、CD73、CD90、PDGFr-α、PD-L2和HLA-A，B，C中的至少一个的产生；e)CD31、CD34、CD45、CD80、CD86、CD117、CD141、CD178、B7-H2、HLA-G和HLA-DR，DP，DQ中的至少一个的产生的缺乏，这通过流式细胞术来检测；f)相对于成纤维细胞、间充质干细胞或髂嵴骨髓细胞这些人细胞而言，至少一个编码以下物质的基因的基因表达提高：白细胞介素8；网硬蛋白1；趋化因子(C-X-C模体)配体1(黑素瘤生长刺激活性，α)；趋化因子(C-X-C模体)配体6(粒细胞趋化蛋白2)；趋化因子(C-X-C模体)配体3；肿瘤坏死因子，α诱导蛋白3；C型凝集素超家族成员2；Wilms肿瘤1；醛脱氢酶1家族成员A2；肾素；氧化低密度脂蛋白受体1；人类克隆IMAGE：4179671；蛋白激酶Cζ；假拟蛋白DKFZp564F013；在卵巢癌1中下调；和来自克隆DKFZp547k1113的人类基因；g)相对于成纤维细胞、间充质干细胞或髂嵴骨髓细胞这些人细胞而言，至少一个编码以下物质的基因的基因表达减少：矮身材同源框2；热激27kDa蛋白2；趋化因子(C-X-C模体)配体12(基质细胞衍生因子1)；弹性蛋白(主动脉瓣上狭窄、Williams-Beure综合征)；人类mRNA；cDNA DKFZp586M2022(来自克隆DKFZp586M2022)；间充质同源框2(生长停滞特异性同源框)；sine oculis同源框同源物1(果蝇)；晶状体蛋白，αB；形态发生2的凌乱缔合激活剂；DKFZP586B2420蛋白；类似于neuralin 1；四连蛋白(纤溶酶原结合蛋白)；src同源性3(SH3)和半胱氨酸富集域；胆固醇25-羟化酶；矮子相关转录因子-3；白细胞介素11受体，α；前胶原C肽链内切酶增强子；卷曲同源物7(果蝇)；假拟基因BC008967；胶原，VIII型，α1；生腱蛋白C(结合腕蛋白)；易洛魁族人同源框蛋白5；hephaestin；整联蛋白，β8；突触小泡糖蛋白2；成神经细胞瘤，致瘤性1的抑制；胰岛素样生长因子结合蛋白2，36kDa；人类cDNA FLJ12280fis，克隆MAMMA1001744；细胞因子受体样因子1；钾中等/小电导率钙激活通道，亚家族N，成员4；整联蛋白，β7；带PDZ结合模体的转录共激活剂(TAZ)；sine oculis同源框同源物2(果蝇)；KIAA1034蛋白；小泡相关膜蛋白5(肌短蛋白)；含EGF纤蛋白样胞外基质蛋白1；早期生长应答3；distal-less同源框5；假拟蛋白FLJ20373；醛-酮还原酶家族1，成员C3(3-α羟基类固醇脱氢酶，II型)；双糖链蛋白聚糖；带PDZ结合模体的转录共激活剂(TAZ)；纤连蛋白1；脑啡肽原；整联蛋白，β样1(带EGF样重复结构域)；人类mRNA全长插入cDNA克隆EUROIMAGE 1968422；EphA3；KIAA0367蛋白；钠尿肽受体C/鸟苷酸环化酶C(心房钠尿肽受体C)；假拟蛋白FLJ14054；人类mRNA；cDNA DKFZp564B222(来自克隆DKFZp564B222)；BCL2/腺病毒E1B 19kDa相互作用蛋白3样；AE结合蛋白1；细胞色素c氧化酶亚单位VIIa多肽1(肌肉)；类似于neuralin 1；B细胞易位基因1；假拟蛋白FLJ23191和DKFZp586L151；h)MCP-1、IL-6、IL-8、GCP-2、HGF、KGF、FGF、HB-EGF、BDNF、TPO、MIP1a、RANTES和TIMP1中的至少一个的分泌；i)TGF-β2、ANG2、PDGFbb、MIP1b、I309、MDC和VEGF中的至少一个的分泌的缺乏，这通过ELISA来检测。