[发明专利]作为离子通道调节剂的杂环衍生物

摘要

本发明涉及可用作离子通道抑制剂的杂环衍生物。本发明还提供了含有本发明化合物的可药用组合物以及使用该组合物治疗各种障碍的方法。

主权项

1.式I化合物：或其可药用盐；其中：环Z是具有1-4个选自O、S或N中的环杂原子的5-7元不饱和或芳香性环，其中Z任选被至多出现q次的R^Z取代基取代，其中每个R^Z独立地选自R¹、R²、R³、R⁴或R⁵；以及q是0-4；W和Y₁各自独立地是CH或N；条件是W和Y₁中至少一个是N；x和y各自独立地是0-3；条件是x+y是2、3或4；w是0-4；v是0或1；z是0-4；V和X各自是键、O、NR²或C(R²)₂；Q是键或C1-C6直链或支链亚烷基链，其中Q中的至多2个非相邻亚甲基单位任选独立地被-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR²-、-CONR²NR²-、-CO₂-、-OCO-、-NR²CO₂-、-O-、-NR²CONR²-、-OCONR²-、-NR²NR²、-NR²NR²CO-、-NR²CO-、-S-、-SO、-SO₂-、-NR²-、-SO₂NR²-、NR²SO₂-、-NR²SO₂NR²-或螺环亚烷基基团替代；R^Q是C1-C6脂族基团、具有0-3个独立地选自O、S、N或NH中的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环或具有0-5个独立地选自O、S、N或NH中的杂原子的8-15元饱和、部分不饱和或完全不饱和二环或者三环稠合或螺环系；其中R^Q任选被至多4个独立地选自R¹、R²、R³、R⁴或R⁵中的取代基取代；R¹¹是R²或Y；R²²是R¹、R²或R⁴；其中环A任选与苯基环稠合，其中所述苯基环任选被至多4个独立地选自R¹、R²或R⁴中的取代基取代；R¹是氧代、＝NN(R⁶)₂、＝NN(R⁷)₂、＝NN(R⁶R⁷)、＝N-OR⁶、＝N-OR⁷、R⁶或(CH₂)_n-Y；n是0、1或2；Y是卤素、CN、NO₂、CF₃、OCF₃、OH、SR⁶、S(O)R⁶、SO₂R⁶、NH₂、NHR⁶、N(R⁶)₂、NR⁶R⁸、COOH、COOR⁶或OR⁶；或者相邻环原子上的两个R¹一起形成1，2-亚甲二氧基或1，2-亚乙二氧基；R²是氢或C1-C6脂族，其中每个R²任选被至多2个独立地选自R¹、R⁴或R⁵中的取代基取代；R³是C3-C8环脂族、C6-C10芳基、C3-C8杂环或C5-C10杂芳基环，其中每个R³任选被至多3个独立地选自R¹、R²、R⁴或R⁵中的取代基取代；R⁴是OR⁵、OR⁶、OC(O)R⁶、OC(O)R⁵、OC(O)OR⁶、OC(O)OR⁵、OC(O)N(R⁶)₂、OC(O)N(R⁵)₂、OC(O)N(R⁶R⁵)、OP(O)(OR⁶)₂、OP(O)(OR⁵)₂、OP(O)(OR⁶)(OR⁵)、SR⁶、SR⁵、S(O)R⁶、S(O)R⁵、SO₂R⁶、SO₂R⁵、SO₂N(R⁶)₂、SO₂N(R⁵)₂、SO₂NR⁵R⁶、SO₃R⁶、SO₃R⁵、C(O)R⁵、C(O)OR⁵、C(O)R⁶、C(O)OR⁶、C(O)N(R⁶)₂、C(O)N(R⁵)₂、C(O)N(R⁵R⁶)、C(O)N(OR⁶)R⁶、C(O)N(OR⁵)R⁶、C(O)N(OR⁶)R⁵、C(O)N(OR⁵)R⁵、C(NOR⁶)R⁶、C(NOR⁶)R⁵、C(NOR⁵)R⁶、C(NOR⁵)R⁵、N(R⁶)₂、N(R⁵)₂、N(R⁵R⁶)、NR⁵C(O)R⁵、NR⁶C(O)R⁶、NR⁶C(O)R⁵、NR⁶C(O)OR⁶、NR⁵C(O)OR⁶、NR⁶C(O)OR⁵、NR⁵C(O)OR⁵、NR⁶C(O)N(R⁶)₂、NR⁶C(O)NR⁵R⁶、NR⁶C(O)N(R⁵)₂、NR⁵C(O)N(R⁶)₂、NR⁵C(O)NR⁵R⁶、NR⁵C(O)N(R⁵)₂、NR⁶C(S)N(R⁶)₂、NR⁶C(S)NR⁵R⁶、NR⁶C(S)N(R⁵)₂、NR⁵C(S)N(R⁶)₂、NR⁵C(S)NR⁵R⁶、NR⁵C(S)N(R⁵)₂、NR⁶SO₂R⁶、NR⁶SO₂R⁵、NR⁵SO₂R⁵、NR⁶SO₂N(R⁶)₂、NR⁶SO₂NR⁵R⁶、NR⁶SO₂N(R⁵)₂、NR⁵SO₂NR⁵R⁶、NR⁵SO₂N(R⁵)₂、N(OR⁶)R⁶、N(OR⁶)R⁵、N(OR⁵)R⁵、N(OR⁵)R⁶、P(O)(OR⁶)N(R⁶)₂、P(O)(OR⁶)N(R⁵R⁶)、P(O)(OR⁶)N(R⁵)₂、P(O)(OR⁵)N(R⁵R⁶)、P(O)(OR⁵)N(R⁶)₂、P(O)(OR⁵)N(R⁵)₂、P(O)(OR⁶)₂、P(O)(OR⁵)₂或P(O)(OR⁶)(OR⁵))；R⁵是C3-C8环脂族、C6-C10芳基、C3-C8杂环或C5-C10杂芳基环，其中每个R⁵任选被至多3个R¹取代基取代；R⁶是H或C1-C6脂族，其中R⁶任选被R⁷取代基取代；R⁷是C3-C8环脂族、C6-C10芳基、C3-C8杂环或C5-C10杂芳基环，以及每个R⁷任选被至多2个独立地选自C1-C6脂族或(CH₂)_m-Z’中的取代基取代，其中m是0-2；Z’选自卤素、CN、NO₂、C(卤素)₃、CH(卤素)₂、CH₂(卤素)、-OC(卤素)₃、-OCH(卤素)₂、-OCH₂(卤素)、OH、S-(C1-C6)脂族、S(O)-(C1-C6)脂族、SO₂-(C1-C6)脂族、NH₂、NH-(C1-C6)脂族、N((C1-C6)脂族)₂、N((C1-C6)脂族)R⁸、COOH、C(O)O(-(C1-C6)脂族)或O-(C1-C6)脂族；以及R⁸是CH₃C(O)-、C6-C10芳基磺酰基-或C1-C6烷基磺酰基-。