[发明专利]新的吡啶并吡嗪和它们作为激酶调节剂的用途

摘要

本发明涉及通式(I)和(II)的新的吡啶并[2，3－b]吡嗪衍生物，它们的制备，和作为药物的用途，尤其用于治疗恶性和包含病理性细胞增殖的其它病症。

主权项

1.通式(I)的新的吡啶并[2，3-b]吡嗪衍生物 其中： (A)Z3、Z4基团之一或Z3、Z4基团二者独立地是“取代的芳基”， 其中“取代的芳基”被至少一个相同地或不同地选自下述的取代基取 代： (a)“烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，-NH-X1，-N(烷 基)₂，-NHC(O)-烷基，-NHC(O)-环烷基，-NHC(O)-杂环基，-NHC(O)- 芳基，-NHC(O)-杂芳基，-NHC(O)-芳基烷基，-NHC(O)-杂芳基烷基， -NHS(O₂)-烷基，-NHS(O₂)-环烷基，-NHS(O₂)-杂环基，-NHS(O₂)-芳基， -NHS(O₂)-杂芳基，-NHS(O₂)-芳基烷基，-NHS(O₂)-杂芳基烷基，-S- 烷基，-S-芳基，-S-杂芳基，-O-X2，-OC(O)-烷基，-OC(O)-环烷基， -OC(O)-杂环基，-OC(O)-芳基，-OC(O)-杂芳基，-OC(O)-芳基烷基， -OC(O)-杂芳基烷基，-OS(O₂)-烷基，-OS(O₂)-环烷基，-OS(O₂)-杂环 基，-OS(O₂)-芳基，-OS(O₂)-杂芳基，-OS(O₂)-芳基烷基，-OS(O₂)-杂 芳基烷基，-C(O)-烷基，-C(O)-芳基，-C(O)-杂芳基，-C(O)O-X3， -C(O)NH-X4，-C(O)N(烷基)₂，-C(O)N(环烷基)₂，-C(O)N(芳基)₂， -C(O)N(杂芳基)₂，-S(O)-烷基，-S(O)-芳基，-S(O₂)-烷基，-S(O₂)- 芳基，-S(O₂)NH-烷基，-S(O₂)NH-芳基，-S(O₂)NH-杂芳基，-S(O₂)NH- 芳基烷基，S(O₂)O-烷基，-S(O₂)O-芳基，-S(O₂)O-芳基烷基”； 其中X1，X2，X3，X4各自独立地选自：“烷基，环烷基，环烷基 烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷 基”； 条件是，取代基组(a)的上述取代基各自独立地被至少一个相同地 或不同地选自下述的取代基进一步取代： (i)“(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷 基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，N₃，-NH-环烷基，-NH- 环烷基烷基，-NH-杂芳基，-NH-杂芳基烷基，-NH-芳基烷基，-NH-杂 环基，-NH-杂环基烷基，-NX5X6，-S-环烷基，-S-环烷基烷基，-S- 芳基，-S-芳基烷基，-S-杂芳基，-S-杂芳基烷基，-S-杂环基，-S- 杂环基烷基，-O-环烷基，-O-环烷基烷基，-O-芳基烷基，-O-杂芳基， -O-杂芳基烷基，-O-杂环基，-O-杂环基烷基，-O(-X7-O)_p-X8(p＝1， 2，3，4，5)，-OP(O)(OX9)(OX10)，-C(O)O-X11，-C(O)NH₂， -C(O)NH-X12，-C(O)NX13X14，-S(O₂)-X15，-P(O)(OH)₂， -P(O)(OX16)(OX17)，-Si(X18)(X19)(X20)，-O-Si(X21)(X22)(X23)， -O-C(O)-O-X24，-O-C(O)-NH-X25，-O-C(O)-NX26X27，-NH-C(O)-O- X28，-NH-C(O)-NH-X29，-NH-C(O)-NX30X31，-NX32-C(O)-O-X33， -NX34-C(O)-NH-X35，-NX36-C(O)-NX37X38，-O-S(O₂)-X39， -NH-C(O)-X40，-NX41-C(O)-X42，-C(O)-X43，-OC(O)-X44， -S(O)-X45，-S(O₂)-NHX46，-S(O₂)-NX47X48，-S(O₂)-OX49， -O(-X50-O)_p-H(p＝1，2，3，4，5)”； 其它条件是，“-N(烷基)₂“被至少一个选自下述取代基组(b)的取 代基进一步取代； 其中X5，X6，X7，X8，X9，X10，X11，X12，X13，X14，X15，X16， X17，X18，X19，X20，X21，X22，X23，X24，X25，X26，X27，X28，X29， X30，X31，X32，X33，X34，X35，X36，X37，X38，X39，X40，X41，X42， X43，X44，X45，X46，X47，X48，X49，X50各自独立地选自：“烷基， (C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基， 芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”且其中，或者，X13，X14和/或X26， X27和/或X30，X31和/或X37，X38和/或X47，X48也可以一起形成 “杂环基”； 且其它条件是，当Z3或Z4基团之一是被“杂环基烷基”取代的 “取代的芳基”时，在每种情况下另一个Z3或Z4基团不是“取代的 或未取代的芳基”； 其中任选地，额外地Z3、Z4基团之一或额外地Z3、Z4基团二者 可以各自独立地被至少一个相同地或不同地选自下述的取代基进一步 取代： (b)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂 环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，F，Cl，Br，I，CN， CF₃，N₃，NH₂，-NHX51，-NX52X53，-NO₂，-OH，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H， -OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-X54， -C(O)O-X55，-C(O)NH-X56，-C(O)NX57X58，-O-X59，-O(-X60-O)_r-H (r＝1，2，3，4，5)，-O(-X61-O)_r-X62(r＝1，2，3，4，5)， -OC(O)-X63，-OC(O)-O-X64，-OC(O)-NHX65，-O-C(O)-NX66X67， -OP(O)(OX68)(OX69)，-OSi(X70)(X71)(X72)，-OS(O₂)-X73， -NHC(O)-X74，-NX75C(O)-X76，-NH-C(O)-O-X77，-NH-C(O)-NH-X78， -NH-C(O)-NX79X80，-NX81-C(O)-O-X82，-NX83-C(O)-NH-X84， -NX85-C(O)-NX86X87，-NHS(O₂)-X88，-NX89S(O₂)-X90，-S-X91， -S(O)-X92，-S(O₂)-X93，-S(O₂)NH-X94，-S(O₂)NX95X96，-S(O₂)O-X97， -P(O)(OX98)(OX99)，-Si(X100)(X101)(X102)”； 其中X51，X52，X53，X54，X55，X56，X57，X58，X59，X60，X61， X62，X63，X64，X65，X66，X67，X68，X69，X70，X71，X72，X73，X74， X75，X76，X77，X78，X79，X80，X81，X82，X83，X84，X85，X86，X87， X88，X89，X90，X91，X92，X93，X94，X95，X96，X97，X98，X99，X100， X101，X102各自独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷 基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基 烷基”且其中，或者，X57，X58和/或X66，X67和/或X79，X80和/ 或X86，X87和/或X95，X96也可以一起形成“杂环基”； 其中任选地，取代基组(b)的上述取代基可以各自独立地进而被至 少一个相同地或不同地选自下述的取代基取代： (ii)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂 环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，F，Cl，Br，I，CN， CF₃，N₃，NH₂，-NHX103，-NX104X105，-NO₂，-OH，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H， -OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂， -C(O)-X106，-C(O)O-X107，-C(O)NH-X108，-C(O)NX109X110， -O-X111，-O(-X112-O)_s-H(s＝1，2，3，4，5)，-O(-X113-O)_s-X114 (s＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-X115，-OC(O)-O-X116，-OC(O)-NHX117， -O-C(O)-NX118X119，-OP(O)(OX120)(OX121)，-OSi(X122)(X123) (X124)，-OS(O₂)-X125，-NHC(O)-X126，-NX127C(O)-X128， -NH-C(O)-O-X129，-NH-C(O)-NH-X130，-NH-C(O)-NX131X132， -NX133-C(O)-O-X134，-NX135-C(O)-NH-X136，-NX137-C(O)- NX138X139，-NHS(O₂)-X140，-NX141S(O₂)-X142，-S-X143， -S(O)-X144，-S(O₂)-X145，-S(O₂)NH-X146，-S(O₂)NX147X148， -S(O₂)O-X149，-P(O)(OX150)(OX151)，-Si(X152)(X153)(X154)”； 其中X103，X104，X105，X106，X107，X108，X109，X110，X111， X112，X113，X114，X115，X116，X117，X118，X119，X120，X121，X122， X123，X124，X125，X126，X127，X128，X129，X130，X131，X132，X133， X134，X135，X136，X137，X138，X139，X140，X141，X142，X143，X144， X145，X146，X147，X148，X149，X150，X151，X152，X153，X154各 自独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基， 杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”且其中，或者， X109，X110和/或X118，X119和/或X131，X132和/或X138，X139和 /或X147，X148也可以一起形成“杂环基”； 其中任选地，取代基组(i)和/或取代基组(ii)的上述取代基可以 各自独立地进而被至少一个相同地或不同地选自下述的取代基取 代： (iii)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂 环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，F，Cl，Br，I，CN， CF₃，N₃，NH₂，-NHX155，-NX156X157，-NO₂，-OH，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H， -OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂， -C(O)-X158，-C(O)O-X159，-C(O)NH-X160，-C(O)NX161X162， -O-X163，-O(-X164-O)_t-H(t＝1，2，3，4，5)，-O(-X165-O)_t-X166 (t＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-X167，-OC(O)-O-X168，-OC(O)-NHX169， -O-C(O)-NX170X171，-OP(O)(OX172)(OX173)，-OSi(X174)(X175) (X176)，-OS(O₂)-X177，-NHC(O)-X178，-NX179C(O)-X180， -NH-C(O)-O-X181，-NH-C(O)-NH-X182，-NH-C(O)-NX183X184， -NX185-C(O)-O-X186，-NX187-C(O)-NH-X188，-NX189-C(O)- NX190X191，-NHS(O₂)-X192，-NX193S(O₂)-X194，-S-X195， -S(O)-X196，-S(O₂)-X197，-S(O₂)NH-X198，-S(O₂)NX199X200， -S(O₂)O-X201，-P(O)(OX202)(OX203)，-Si(X204)(X205)(X206)”； 其中X155，X156，X157，X158，X159，X160，X161，X162，X163， X164，X165，X166，X167，X168，X169，X170，X171，X172，X173，X174， X175，X176，X177，X178，X179，X180，X181，X182，X183，X184，X185， X186，X187，X188，X189，X190，X191，X192，X193，X194，X195，X196， X197，X198，X199，X200，X201，X202，X203，X204，X205，X206各 自独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基， 杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，且其中，或 者，X161，X162和/或X170，X171和/或X183，X184和/或X190，X191 和/或X199，X200也可以一起形成“杂环基”； 或Z3、Z4基团之一或Z3、Z4基团二者独立地是“取代的芳基”， 其中“取代的芳基”被至少一个相同地或不同地选自下述的取代基取 代： (d)“(C₉-C₃₀)烷基，-NX207X208，-NH-(C₉-C₃₀)烷基，-NHC(O)-环 烷基烷基，-NHC(O)-杂环基烷基，-NHC(O)-(C₉-C₃₀)烷基， -NX209C(O)-X210，-NX211C(O)-(C₉-C₃₀)烷基，-NHC(O)-OX212， -NX213C(O)-OX214，-NHC(O)-NHX215，-NHC(O)-NX216X217， -NX218C(O)-NHX219，-NX220C(O)-NX221X222，-NHS(O₂)-环烷基烷基， -NHS(O₂)-杂环基烷基，-NX223S(O₂)-X224，-O-(C₉-C₃₀)烷基，-S-环烷 基，-S-杂环基，-S-芳基烷基，-S-杂芳基烷基，-S-环烷基烷基，-S- 杂环基烷基，-S-(C₉-C₃₀)烷基，-OC(O)-环烷基烷基，-OC(O)-杂环基 烷基，-OC(O)-(C₉-C₃₀)烷基，-OS(O₂)-环烷基烷基，-OS(O₂)-杂环基烷 基，-OS(O₂)-(C₉-C₃₀)烷基，-OC(O)-OX225，-OC(O)-NHX226， -OC(O)-NX227X228，-OP(O)(OX229)(OX230)，-C(O)-环烷基，-C(O)- 杂环基，-C(O)-芳基烷基，-C(O)-杂芳基烷基，-C(O)-环烷基烷基， -C(O)-杂环基烷基，-C(O)-(C₉-C₃₀)烷基，-C(O)O-(C₉-C₃₀)烷基， -C(O)NH-(C₉-C₃₀)烷基，-C(O)NX231X232，-C(O)NH-OX233， -C(O)NX234-OX235，-C(O)NH-NX236X237，-C(O)NX238-NX239X240， -S(O)-环烷基，-S(O)-杂环基，-S(O)-杂芳基，-S(O)-芳基烷基， -S(O)-杂芳基烷基，-S(O)-环烷基烷基，-S(O)-杂环基烷基， -S(O)-(C₉-C₃₀)烷基，-S(O₂)-环烷基，-S(O₂)-杂环基，-S(O₂)-杂芳基， -S(O₂)-芳基烷基，-S(O₂)-杂芳基烷基，-S(O₂)-环烷基烷基，-S(O₂)- 杂环基烷基，-S(O₂)-(C₉-C₃₀)烷基，-S(O₂)NH-环烷基，-S(O₂)NH-杂环 基，-S(O₂)NH-杂芳基烷基，-S(O₂)NH-环烷基烷基，-S(O₂)NH-杂环基 烷基，-S(O₂)NH-(C₉-C₃₀)烷基，-S(O₂)O-环烷基，-S(O₂)O-杂环基， -S(O₂)O-杂芳基，-S(O₂)O-杂芳基烷基，-S(O₂)O-环烷基烷基， -S(O₂)O-杂环基烷基，-S(O₂)O-(C₉-C₃₀)烷基，-P(O)(OH)₂， -P(O)(OX241)(OX242)，-Si(X243)(X244)(X245)，-O-Si(X246)(X247) (X248)”； 其中X207，X208，X209，X210，X211，X212，X213，X214，X215， X216，X217，X218，X219，X220，X221，X222，X223，X224，X225，X226， X227，X228，X229，X230，X231，X232，X233，X234，X235，X236，X237， X238，X239，X240，X241，X242，X243，X244，X245，X246，X247，X248 各自独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环 基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”且其中， 或者，X216，X217和/或X221，X222和/或X227，X228和/或X231，X232 和/或X236，X237和/或X239，X240在每种情况下也可以一起形成“杂 环基”； 条件是，取代基”-N(烷基)₂”，“-C(O)N(烷基)₂”，“-C(O)N(环 烷基)₂”，“-C(O)N(芳基)₂”，“-C(O)N(杂芳基)₂“被至少一个选自 下述取代基组(i)的取代基进一步取代； 其它条件是，当Z3或Z4基团之一是被“杂环基烷基”取代的“取 代的芳基”时，其它Z3或Z4基团在每种情况下不是“未取代的或取 代的芳基”； 其中任选地，取代基组(c)的上述取代基可以各自独立地进而被至 少一个相同地或不同地选自下述的取代基取代： (i)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂 环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，F，Cl，Br，I，CN， CF₃，N₃，NH₂，-NHX249，-NX250X251，-NO₂，-OH，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H， -OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂， -C(O)-X252，-C(O)O-X253，-C(O)NH-X254，-C(O)NX255X256， -O-X257，-O(-X258-O)_u-H(u＝1，2，3，4，5)，-O(-X259-O)_u-X260 (u＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-X261，-OC(O)-O-X262，-OC(O)-NHX263， -O-C(O)-NX264X265，-OP(O)(OX266)(OX267)，-OSi(X268)(X269) (X270)，-OS(O₂)-X271，-NHC(O)-X272，-NX273C(O)-X274， -NH-C(O)-O-X275，-NH-C(O)-NH-X276，-NH-C(O)-NX277X278， -NX279-C(O)-O-X280，-NX281-C(O)-NH-X282，-NX283-C(O)- NX284X285，-NHS(O₂)-X286，-NX287S(O₂)-X288，-S-X289， -S(O)-X290，-S(O₂)-X291，-S(O₂)NH-X292，-S(O₂)NX293X294， -S(O₂)O-X295，-P(O)(OX296)(OX297)，-Si(X298)(X299)(X300)”； 其中X249，X250，X251，X252，X253，X254，X255，X256，X257， X258，X259，X260，X261，X262，X263，X264，X265，X266，X267，X268， X269，X270，X271，X272，X273，X274，X275，X276，X277，X278，X279， X280，X281，X282，X283，X284，X285，X286，X287，X288，X289，X290， X291，X292，X293，X294，X295，X296，X297，X298，X299，X300各 自独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基， 杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”且其中，或者， X255，X256和/或X264，X265和/或X277，X278和/或X284，X285和 /或X293，X294在每种情况下也可以一起形成“杂环基”； 其中任选地，额外地Z3、Z4基团之一或额外地Z3、Z4基团二者 可以各自独立地被至少一个相同地或不同地选自下述的取代基进一步 取代： (d)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂 环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，F，Cl，Br，I，CN， CF₃，N₃，NH₂，-NHX301，-NX302X303，-NO₂，-OH，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H， -OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂， -C(O)-X304，-C(O)O-X305，-C(O)NH-X306，-C(O)NX307X308， -O-X309，-O(-X310-O)_uu-H(uu＝1，2，3，4，5)，-O(-X311-O)_uu-X312 (uu＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-X313，-OC(O)-O-X314，-OC(O)-NHX315， -O-C(O)-NX316X317，-OP(O)(OX318)(OX319)，-OSi(X320)(X321) (X322)，-OS(O₂)-X323，-NHC(O)-X324，-NX325C(O)-X326， -NH-C(O)-O-X327，-NH-C(O)-NH-X328，-NH-C(O)-NX329X330， -NX331-C(O)-O-X332，-NX333-C(O)-NH-X334，-NX335-C(O)- NX336X337，-NHS(O₂)-X338，-NX339S(O₂)-X340，-S-X341， -S(O)-X342，-S(O₂)-X343，-S(O₂)NH-X344，-S(O₂)NX345X346， -S(O₂)O-X347，-P(O)(OX348)(OX349)，-Si(X350)(X351)(X352)”； 其中X301，X302，X303，X304，X305，X306，X307，X308，X309， X310，X311，X312，X313，X314，X315，X316，X317，X318，X319，X320， X321，X322，X323，X324，X325，X326，X327，X328，X329，X330，X331， X332，X333，X334，X335，X336，X337，X338，X339，X340，X341，X342， X343，X344，X345，X346，X347，X348，X349，X350，X351，X352各 自独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基， 杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”且其中，或者， X307，X308和/或X316，X317和/或X329，X330和/或X336，X337和 /或X345，X346在每种情况下也可以一起形成“杂环基”； 其中任选地，取代基组(d)的上述取代基可以各自独立地进而被至 少一个相同地或不同地选自下述的取代基取代： (ii)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂 环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，F，Cl，Br，I，CN， CF₃，N₃，NH₂，-NHX353，-NX354X355，-NO₂，-OH，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H， -OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂， -C(O)-X356，-C(O)O-X357，-C(O)NH-X358，-C(O)NX359X360， -O-X361，-O(-X362-O)_v-H(v＝1，2，3，4，5)，-O(-X363-O)_v-X364 (v＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-X365，-OC(O)-O-X366，-OC(O)-NHX367， -O-C(O)-NX368X369，-OP(O)(OX370)(OX371)，-OSi(X372)(X373) (X374)，-OS(O₂)-X375，-NHC(O)-X376，-NX377C(O)-X378， -NH-C(O)-O-X379，-NH-C(O)-NH-X380，-NH-C(O)-NX381X382， -NX383-C(O)-O-X384，-NX385-C(O)-NH-X386，-NX387-C(O)- NX388X389，-NHS(O₂)-X390，-NX391S(O₂)-X392，-S-X393， -S(O)-X394，-S(O₂)-X395，-S(O₂)NH-X396，-S(O₂)NX397X398， -S(O₂)O-X399，-P(O)(OX400)(OX401)，-Si(X402)(X403)(X404)”； 其中X353，X354，X355，X356，X357，X358，X359，X360，X361， X362，X363，X364，X365，X366，X367，X368，X369，X370，X371，X372， X373，X374，X375，X376，X377，X378，X379，X380，X381，X382，X383， X384，X385，X386，X387，X388，X389，X390，X391，X392，X393，X394， X395，X396，X397，X398，X399，X400，X401，X402，X403，X404各 自独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基， 杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”且其中，或者， X359，X360和/或X368，X369和/或X381，X382和/或X388，X389和 /或X397，X398在每种情况下也可以一起形成“杂环基”； 其中任选地，取代基组(i)和/或取代基组(ii)的上述取代基可以 各自独立地进而被至少一个相同地或不同地选自下述的取代基取代： (iii)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂 环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，F，Cl，Br，I，CN， CF₃，N₃，NH₂，-NHX405，-NX406X407，-NO₂，-OH，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，