[发明专利]作为α2C－肾上腺素受体拮抗剂的取代的吡嗪酮衍生物

摘要

本发明涉及具有选择性α_2C－肾上腺素受体拮抗剂活性的取代的吡嗪酮衍生物、其可药用的酸或碱的加成盐、其立体化学异构体形式、其N－氧化物形式或其季铵盐形式，其中的变项如权利要求1所定义。本发明还涉及它们的制备方法包含所述化合物的组合物以及它们作为药物的用途。本发明化合物可用于预防和/或治疗中枢神经系统病症、心境障碍、焦虑、紧张相关病症与抑郁症和/或焦虑有关的、认知性病症、人格障碍、精神分裂症、帕金森氏症、阿尔茨海默氏病型痴呆、慢性疼痛、神经变性疾病、成瘾症、心境障碍和性功能障碍。

主权项

1.通式(I)的取代的吡嗪酮衍生物、其可药用的酸或碱的加成盐、其立体化学异构体形式、其N-氧化物形式或其季铵盐形式：其中V是萘基，其中萘基部分的一个CH-单元可任选地被一个N原子置换；Y是式(II)的二价基团其中A是氮原子或碳原子；m是等于0、1或2的整数；R⁴选自氢；烷基和苯基羧基烷基；R⁵选自氢和卤素；X¹、X²彼此独立地是共价键、饱和或不饱和的(C_1-8)-烃基，其中一个或多个二价的-CH₂-单元和/或一个或多个一价的CH₃-单元可任选地分别被二价或一价的苯基-单元置换；并且其中的一个或多个氢原子可被选自下列的基团置换：氧代；(C_1-3)烷氧基；卤素；氰基；硝基；甲酰基；羟基；氨基；三氟甲基；一-和二-((C_1-3)烷基)氨基；羧基；和硫代；p、q彼此独立地是等于1或者2的整数；Q¹、Q²是彼此独立地选自氢；-NR¹R²；Pir；-OR³和Het的基团；其中两个基团-OR³可一起形成二价基团-O-(CH₂)_r-O-，其中r是等于1、2或3的整数；R¹和R²是彼此独立地选自下列的基团：氢；烷基；链烯基；炔基；芳基；芳基烷基；烷基羰基；链烯基羰基；烷氧基；烷氧基烷基；烷氧基羰基；烷氧基烷基羰基；烷氧基羰基烷基；烷氧基羰基烷基羰基；烷基磺酰基；芳基羰基；芳氧基烷基；芳基烷基羰基；芳基磺酰基；Het；Het-烷基；Het-烷基羰基；Het-羰基；Het-羰基烷基；烷基-NR^aR^b；羰基-NR^aR^b；羰基烷基-NR^aR^b；烷基羰基-NR^aR^b；和烷基羰基烷基-NR^aR^b；其中R^a和R^b彼此独立地选自氢、烷基、烷基羰基、烷氧基烷基、烷氧羰基烷基、芳基、芳基烷基、Het和烷基-NR^cR^d，其中R^c和R^d彼此独立地是氢或者烷基；Pir是包含至少一个N的基团，其通过N原子与X-基团相连，选自吡咯烷基；咪唑烷基；吡唑烷基；哌啶基；哌嗪基；吡咯基；吡咯啉基；咪唑啉基；吡唑啉基；吡咯基；咪唑基；吡唑基；三唑基；氮杂环庚三烯基；二氮杂环庚三烯基；吗啉基；硫代吗啉基；吲哚基；异吲哚基；吲哚啉基；吲唑基；苯并咪唑基；和1，2，3，4-四氢异喹啉基；其中每个Pir-基团可任选地被1、2或3个选自羟基；卤素；氧代；(C_1-3)烷基；三氟甲基；苯基；苄基；吡咯烷基；和吡啶氧基的基团取代；R³选自氢；烷基；芳基；芳基烷基；Het；和Het-烷基；Het是杂环基，选自吡咯烷基；咪唑烷基；吡唑烷基；哌啶基；哌嗪基；吡咯基；吡咯啉基；咪唑啉基；吡唑啉基；吡咯基；咪唑基；吡唑基；三唑基；吡啶基；哒嗪基；嘧啶基；吡嗪基；三嗪基；氮杂环庚三烯基；二氮杂环庚三烯基；吗啉基；硫代吗啉基；吲哚基；异吲哚基；吲哚啉基；吲唑基；苯并咪唑基；1，2，3，4-四氢异喹啉基；呋喃基；噻吩基；噁唑基；异噁唑基；噻唑基；噻二唑基；异噻唑基；二氧杂环戊烯基；二硫杂环戊烷基；四氢呋喃基；四氢吡喃基；喹啉基；异喹啉基；喹喔啉基；苯并噁唑基；苯并异噁唑基；苯并噻唑基；苯并异噻唑基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；苯并哌啶基；色烯基；和咪唑并[1，2-a]吡啶基；其中每个Het-基团可任选地被一个或多个选自下列的基团取代：卤素；氧代；(C_1-3)烷基；(C_1-3)烷基羰基；(C_1-3)链烯基硫；咪唑基-(C_1-3)烷基；和(C_1-3)烷氧基羰基；芳基是萘基或者苯基，它们各自可任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基选自氧代；(C_1-3)烷基；(C_1-3)烷氧基；卤素；氰基；硝基；甲酰基；羟基；氨基；三氟甲基；一-和二-((C_1-3)烷基)氨基；羧基；和硫代烷基是具有1-8个碳原子的直链或支链的饱和烃基；或者是具有3-7个碳原子的环状饱和烃基；或者是与具有1-8个碳原子的直链或支链的饱和烃基相连的3-7个碳原子的环状饱和烃基；其中每个基团上的一个或多个碳原子可任选地被氧代；(C_1-3)烷氧基；卤素；氰基；硝基；甲酰基；羟基；氨基；羧基；和硫代的基团取代；链烯基是如上定义的烷基，其进一步具有一个或多个双键；炔基是如上定义的烷基，其进一步具有一个或多个三键；且芳基烷基是如上定义的烷基，其中的一个或多个CH₃-基团被苯基置换。