[发明专利]用于治疗癌症的依赖细胞周期蛋白的激酶抑制剂吡唑并嘧啶化合物

摘要

本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的式III吡唑并[1，5－a]嘧啶化合物、含此类化合物的药用组合物和用这些化合物和组合物治疗疾病的方法，这些疾病是例如癌症；炎症；关节炎；病毒性疾病；神经变性疾病例如早老性痴呆；心血管疾病和真菌性疾病(式III)，其中：R为被一个或多个杂芳基取代的芳基；R²选自R⁹、烷基、炔基、炔基烷基、环烷基、 －CF₃、－C(O₂)R⁶、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、被1－6个可相同或不同且各自独立选择的R⁹基团取代的烷基、被1－3个可相同或不同的芳基或杂芳基取代的芳基，这些芳基或杂芳基独立选自苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基和噻唑－1－基、(a)、(b)、(c)和(d)，和被0－3个可相同或不同的芳基或杂芳基取代的杂芳基，这些芳基或杂芳基独立选自烷基、苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基和噻唑－1－基；R³选自H、卤素、－NR⁵R⁶、－C(O)NR⁵R⁶、烷基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基等；R⁴为H、卤基或烷基。

主权项

1.一种由以下结构式代表的化合物或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药：其中：R为被一个或多个杂芳基取代的芳基；R2选自R9，烷基，炔基，炔基烷基，环烷基，-CF3，-C(O2)R6，芳基，芳基烷基，杂芳基烷基，杂环基，被1-6个可相同或不同的R9 基团取代的烷基，且各R9独立选择，被1-3个可相同或不同的芳基或杂芳基取代的芳基，所述1-3个芳基或杂芳基独立选自苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基和噻唑-1-基、被0-3个可相同或不同的芳基或杂芳基取代的杂芳基，所述0-3个芳基或杂芳基独立选自烷基、苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基和噻唑-1-基；R3选自H、卤素、-NR5R6、-C(O)NR5R6、烷基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基、其中R3中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基和其结构如上所示的R3杂环基部分各自可被或任选独立被一个或多个部分取代，所述部分可相同或不同，各部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、CN、-OCF3、-(CR4R5)nOR5、-OR5、-NR5R6、-(CR4R5)nNR5R6、-C(O2)R5、-C(O)R5、-C(O)NR5R6、-SR6、-S(O2)R6、-S(O2)NR5R6、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR5R6；R4为H、卤基或烷基；R5为H或烷基；R6选自H、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自可未被取代或任选被一个或多个部分取代，所述部分可相同或不同，各部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、CF3、OCF3、CN、-OR5、-NR5R10、-N(R5)Boc、-(CR4R5)nOR5、-C(O2)R5、-C(O)R5、-C(O)NR5R10、-SO3H、-SR10、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R10、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR5R10；R10选自H、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自可未被取代或任选被一个或多个部分取代，所述部分可相同或不同，各部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、CF3、OCF3、CN、-OR5、-NR4R5、-N(R5)Boc、-(CR4R5)nOR5、-C(O2)R5、-C(O)NR4R5、-C(O)R5、-SO3H、-SR5、-S(O2)R7、-S(O2)NR4R5、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7 和-N(R5)C(O)NR4R5；或任选(i)-NR5R10部分中的R5和R10，或(ii)-NR5R6部分中的R5 和R6可连接在一起形成环烷基或杂环基部分，所述环烷基或杂环基部分各自未被取代或任选独立被一个或多个R9基团取代；R7选自烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基和杂芳基烷基，其中所述烷基、环烷基、杂芳基烷基、芳基、杂芳基和芳基烷基各自可未被取代或任选独立被一个或多个部分取代，所述部分可相同或不同，各部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR5、-NR5R10、-CH2OR5、-C(O2)R5、-C(O)NR5R10、-C(O)R5、-SR10、-S(O2)R10、-S(O2)NR5R10、-N(R5)S(O2)R10、-N(R5)C(O)R10和-N(R5)C(O)NR5R10；R8选自R6、-C(O)NR5R10、-S(O2)NR5R10、-C(O)R7和-S(O2)R7；R9选自卤素、CN、-NR5R10、-C(O2)R6、-C(O)NR5R10、-OR6、-SR6、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R10、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7和-N(R5)C(O)NR5R10；m为0-4，和n为1-4，条件如下：(i)当R为未取代的苯基时，则R2不为烷基、-C(O2)R6、芳基或环烷基，和(ii)当R为被羟基取代的苯基时，则R2仅为卤素。