[发明专利]用作激酶调节剂的稠合杂环化合物

摘要

式(I)化合物和其对映异构体及非对映异构体、可药用盐和水合物可用作激酶调节剂(包括MK2调节)，其中E和F中的一个为氮原子且E和F中的另一个为碳原子，Z为N或CR₃，且R₁、R₂、R₃、X和Y如本申请所定义。

主权项

1. 式(I)化合物或其对映异构体、非对映异构体或可药用盐：其中E或F中的一个为N，且E或F中的另一个为C；X为NR₄R₅；Z为N或CR₃，其限制条件为：若E为N，则Z为N；Y选自氢、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、卤素、硝基、氰基、SR₈、S(O)_pR₈、OR₈、NR₆R₇、CO₂R₈、C(＝O)R₈、O-C(＝O)R₈、C(＝O)NR₈R₉、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基和杂芳基，其限制条件为：若Y为氢，则R₄为取代有甲酰氨基的苯基；R₁和R₂独立选自(i)氢、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、卤素、硝基、氰基、SR₁₀、OR₁₀、NR₁₀R₁₁、NR₁₀C(＝O)R₁₁、CO₂R₁₀、C(＝O)R₁₀、-O-C(＝O)R₁₀、C(＝O)NR₁₀R₁₁、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；或(ii)R₁和R₂及它们所连接的环原子一起形成稠合的5、6或7元环烷基、芳基、杂芳基或环杂烷基；R₃选自氢、卤素、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、硝基、氰基、SR₁₃、OR₁₃、NR₁₃R₁₄、NR₁₃C(＝O)R₁₄、CO₂R₁₃、C(＝O)R₁₃、-O-C(＝O)R₁₃、-C(＝O)NR₁₃R₁₄、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；R₄、R₅、R₆和R₇独立选自氢、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、OR₁₅、SR₁₅、C(＝O)R₁₅、CO₂R₁₅、C(＝O)NR₁₅R₁₆、C(W)OR₁₆、S(O)_pR₁₇、SO₂NR₁₅R₁₆、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；或(ii)R₄和R₅及它们都与之连接的氮原子一起形成杂芳基或杂环基，和/或R₆和R₇及它们都与之连接的氮原子一起形成杂芳基或杂环基；R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₃、R₁₄、R₁₅和R₁₆在每次出现时都独立选自(i)氢、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基；或(ii)R₈和R₉及它们所连接的氮原子一起形成杂芳基或杂环基，和/或R₁₀和R₁₁及它们所连接的氮原子一起形成杂芳基或杂环基，和/或R₁₃和R₁₄及它们所连接的氮原子一起形成杂芳基或杂环基，和/或R₁₅和R₁₆及它们所连接的氮原子一起形成杂芳基或杂环基；R₁₂、R₁₇和R₁₈在每次出现时都独立选自烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基；W在每次出现时都为O、S、N、CN或NH；且p为1或2，其具有以下限制条件：(1)若E为C、F为N、Z为CR₃且X为NH(Me)、NH(Me)₂、NH(未取代的苯基)或NHNH₂，则Y不为氢或卤素；且(2)若E为N、F为C、Z为N且Y为NR₆R₇；(a)则X不为NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)₂、NH(C_1-4烯基)、NH(-CH₂-呋喃基)、NHNH₂、NH(甲氧基亚烷基)和NHAc；(b)且若X为NH(-CH₂-(取代或未取代的)吡啶基)或NH(-CH₂-(取代或未取代的)苯基)，则Y不为NH(取代的哌啶)或NH(-CH₂-吡啶)；(c)且若X为NH(环戊基)，则Y不为NH(环戊基)；(d)且若X为N(CH₃)(取代的苯基)或N(CH₃)(吡啶基)，则Y不为或(e)且若X为NH(取代的苯基)，则Y不为