[发明专利]丝氨酸蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐或混合物，其中C^*代表非对映异构碳，所述化合物含有R和S异构体的混合物，其中混合物中的R异构体含量大于50％。

主权项

1.一种式I非对映异构化合物的混合物或其药学上可接受的盐或混合物：其中C*代表非对映异构碳原子；和相对于C*位置的S异构体，所述混合物中R异构体大于50％；R1为RW-、P3-或P4-L2-P3-；R为任选取代的脂族基团、任选取代的脂环基团、任选取代的杂脂环基团、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；W为键、-NR4-、-O-或-S-；R4为H、任选取代的脂族基团、任选取代的脂环基团、任选取代的杂脂环基团、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；P3-为 T为-C(O)-、-OC(O)-、-NHC(O)-、-C(O)C(O)-或-SO2-；R5和R5′各自独立为H、任选取代的脂族基团、任选取代的脂环基团、任选取代的杂脂环基团、任选取代的苯基或任选取代的杂芳基；R6为任选取代的脂族基团、任选取代的杂芳基、任选取代的苯基；或R5和R6与它们连接的原子一起可形成5元-7元任选取代的单环杂脂环或6元-12元任选取代的双环杂脂环，其中各杂脂环任选含有选自-O-、-S-或-NR50-的另外的杂原子；R50为H、任选取代的脂族基团、任选取代的杂芳基或任选取代的苯基；P4-L2-P3为R7和R7′各自独立为H、任选取代的脂族基团、任选取代的脂环基团、任选取代的杂脂环基团、任选取代的苯基或任选取代的杂芳基；或R7和R7′与它们连接的原子一起可形成3元-7元脂环或杂脂环；或R7和R6与它们连接的原子一起可形成5元-7元任选取代的单环杂脂环、5元-7元任选取代的单环杂芳基、6元-12元任选取代的双环杂脂环或6元-12元任选取代的双环杂芳基，其中各杂脂环或杂芳环任选含有选自-O-、-S-或-NR50-的另外的杂原子，或当R5和R6与它们连接的原子一起可形成环时；R7和由R5和R6 形成的环系统一起可形成8元-14元任选取代的双环稠合的环系统，其中该双环稠合的环系统任选进一步与任选取代的苯基稠合，形成任选取代的10元-16元三环稠合的环系统；R8为H或保护基团；和R2为任选取代的脂族基团、任选取代的脂环基团、任选取代的杂脂环基团、任选取代的杂芳基或任选取代的苯基；R3为H、任选取代的脂族基团、任选取代的脂环基团、任选取代的杂脂环基团、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；L为键、-CF2-、-C(O)-或-SO2-；J1、J2、J′2和J3各自独立为卤素、-OR′、-OC(O)N(R′)2、-NO2、-CN、-CF3、-OCF3、-R′、氧代基、硫代基、-N(R′)2、-SR′、-COR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-SO3R′、-C(O)R′、-C(O)C(O)R′、-C(O)CH2C(O)R′、-C(S)R′、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-C(O)N(R′)2、-OC(O)N(R′)2、-C(S)N(R′)2、-(CH2)0-2NHC(O)R′、-N(R′)N(R′)CO R′、-N(R′)N(R′)C(O)OR′、-N(R′)N(R′)CON(R′)2、-N(R′)SO2R′、-N(R′)SO2N(R′)2、-N(R′)C(O)OR′、-N(R′)C(O)R′、-N(R′)C(S)R′、-N(R′)C(O)N(R′)2、-N(R′)C(S)N(R′)2、-N(COR′)COR′、-N(OR′)R′、-C(＝NH)N(R′)2、-C(O)N(OR′)R′、-C(＝NOR′)R′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(R′)2、-P(O)(OR′)2或-P(O)(H)(OR′)，或J2和J′2各自为H，其中两个R′基团与它们连接的原子一起可形成具有最多达3个杂原子的3元-10元芳族或非芳族环系统，所述杂原子独立选自N、O或S，其中所述环任选与以下基团稠合：C6-C10芳基、C5-C10杂芳基、C3-C10 环烷基或C3-C10杂脂环，和其中任何环具有最多达3个取代基，所述取代基各自独立选自J2；各R′独立选自H、C1-C12脂族基团、C3-C10环烷基或C3-C10环烯基、C3-C10环烷基-C1-C12脂族基团、C3-C10环烯基-C1-C12脂族基团、C6-C10芳基、C6-C10芳基-C1-C12脂族基团、3元-10元杂脂环基团、6元-10元杂脂环-C1-C12脂族基团、5元-10元杂芳基或5元-10元杂芳基-C1-C12脂族基团，其中R′具有最多达3个取代基，所述取代基各自独立选自J2；或J1和J2与它们连接的原子一起可形成C8-C12任选取代的双环；J1和J3与它们连接的原子一起可形成C8-C12任选取代的双环；J2和J′2与它们连接的碳原子一起可形成任选取代的5元-10元脂环或任选取代的5元-10元杂脂环；或J2和J3与它们连接的原子一起可形成C8-C12任选取代的双环。