[发明专利]羟基取代的1H－咪唑并吡啶和方法

摘要

本发明公开了在2－位置具有羟基取代基的羟基取代的1H－咪唑并[4，5－c]吡啶－4－胺、含有这些化合物的药物组合物、制造这些化合物的方法、中间体、和使用这些化合物作为免疫调节剂以诱导动物的细胞因子生物合成和治疗疾病(包括病毒性和肿瘤性疾病)的方法。

主权项

1.一种式I的化合物：其中：R_A和R_B各自独立地选自：氢、卤素、烯基、氨基、-R₁₁、-O-R₁₁、-S-R₁₁、和-N(R_9a)(R₁₁)；R₁₁选自烷基、烷氧基亚烷基、羟基亚烷基、芳基、芳基亚烷基、杂芳基、杂芳基亚烷基、杂环基和杂环基亚烷基，每个基团是未取代的或被一个或多个独立地选自以下基团的取代基取代：烷基；烷氧基；羟基；羟烷基；芳基；芳氧基；芳基亚烷氧基；杂芳基；杂芳氧基；杂芳基亚烷氧基；卤素；卤代烷基；卤代烷氧基；巯基；硝基；氰基；杂环基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；并且，在烷基、杂环基、和杂环基亚烷基的情况下，该取代基为氧；R_9a选自氢和C_1-4烷基；R₁选自：-R₄、-X-R₄、-X-Y-R₄、-X-Y-X-Y-R₄、-X-R₅、-N(R1’)-Q-R₄、-N(R1’)-X₁-Y₁-R₄、和-N(R1’)-X₁-R_5a；X选自亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚芳基、亚杂芳基和亚杂环基，其中所述亚烷基、亚烯基和亚炔基可任选被亚芳基、亚杂芳基或亚杂环基插入或封端，并任选被一个或多个-O-基团插入；X₁是C_2-20亚烷基；Y选自：-O-、-S(O)_0-2-、-S(O)₂-N(R₈)-、-C(R₆)-、-C(R₆)-O-、-O-C(R₆)-、-O-C(O)-O-、-N(R₈)-Q-、-C(R₆)-N(R₈)-、-O-C(R₆)-N(R₈)-、-C(R₆)-N(OR₉)-、-O-N(R₈)-Q-、-O-N＝C(R₄)-、-C(＝N-O-R₈)-、-CH(-N(-O-R₈)-Q-R₄)-、和Y₁选自-O-、-S(O)_0-2-、-S(O)₂-N(R₈)-、-N(R₈)-Q-、-C(R₆)-N(R₈)-、-O-C(R₆)-N(R₈)-、和R₁’选自氢、C_1-20烷基、羟基-C_2-20亚烷基和烷氧基-C_2-20亚烷基；R₄选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基亚烷基、芳氧基亚烷基、烷基亚芳基、杂芳基、杂芳基亚烷基、杂芳氧基亚烷基、烷基亚杂芳基和杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、芳基亚烷基、芳氧基亚烷基、烷基亚芳基、杂芳基、杂芳基亚烷基、杂芳氧基亚烷基、烷基亚杂芳基和杂环基可以是未取代的或被一个或多个独立地选自以下基团的取代基取代：烷基；烷氧基；羟烷基；卤代烷基；卤代烷氧基；卤素；硝基；羟基；巯基；氰基；芳基；芳氧基；芳基亚烷氧基；杂芳基；杂芳氧基；杂芳基亚烷氧基；杂环基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；(二烷基氨基)亚烷氧基；并且，在烷基、烯基、炔基和杂环基的情况下，该取代基为氧；R₅选自：和R_5a选自：和R₆选自＝O和＝S；R₇是C_2-7亚烷基；R₈选自氢、C_1-10烷基、C_2-10烯基、羟基-C_1-10亚烷基、C_1-10烷氧基-C_1-10亚烷基、芳基-C_1-10亚烷基和杂芳基-C_1-10亚烷基；R₉选自氢和烷基；R₁₀是C_3-8亚烷基；A选自-CH₂-、-O-、-C(O)-、-S(O)_0-2-和-N(-Q-R₄)-；A’选自-O-、-S(O)_0-2-、-N(-Q-R₄)-和-CH₂-；Q选自键、-C(R₆)-、-C(R₆)-C(R₆)-、-S(O)₂-、-C(R₆)-N(R₈)-W-、-S(O)₂-N(R₈)-、-C(R₆)-O-、-C(R₆)S-和-C(R₆)-N(OR₉)-；V选自-C(R₆)-、-O-C(R₆)-、-N(R₈)-C(R₆)-和-S(O)₂-；W选自键、-C(O)-和-S(O)₂-；且a和b独立地为1至6的整数，条件是a+b≤7；或其药学上可接受的盐。