[发明专利]作为离子通道调控剂的二环衍生物

摘要

本发明涉及可用作离子通道抑制剂的二环化合物。本发明也提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和在各种疾患的治疗中使用这些组合物的方法。

主权项

1.式I化合物：或其药学上可接受的盐；其中：环Z是5-7元不饱和或芳族环，具有至少一个选自O、S、N或NH的杂原子；其中Z可选地稠合于环A；其中A是可选被取代的5-7元不饱和或芳族环；并且其中Z或者Z与所述稠合环A一起被至多z次出现的R^Z取代；z是0至4；每个R^Z独立地选自R¹、R²、R³、R⁴或R⁵；q是0至2；Q是价键或者C1-C6直链或支链亚烷基链，其中Q的至多两个不相邻亚甲基单元可选地和独立地被-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR²、-CONR²NR²-、-CO₂-、-OCO-、-NR²CO₂-、-O-、-NR²CONR²-、-OCONR²-、-NR²NR²-、-NR²NR²CO-、-NR²CO-、-S-、-SO，-SO₂-、-NR²-、-SO₂NR²，NR²SO₂-、-NR²SO₂NR²-或亚螺环烷基部分代替；R^Q是C_1-6脂族基团，具有0-3个独立选自O、S、N或NH的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环的环，或者具有0-5个独立选自O、S、N或NH的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和二环环系；其中R^Q可选地被至多4个独立选自R¹、R²、R³、R⁴或R⁵的取代基取代；R^M和R^N独立地是R²；R¹是氧代基、＝NN(R⁶)₂、＝NN(R⁷)₂、＝NN(R⁶R⁷)、R⁶或(CH₂)_n-Y；n是0、1或2；Y是卤素、CN、NO₂、CF₃、OCF₃、OH、SR⁶、S(O)R⁶、SO₂R⁶、NH₂、NHR⁶、N(R⁶)₂、NR⁶R⁸、COOH、COOR⁶或OR⁶；或者相邻环原子上的两个R¹一起构成1，2-亚甲二氧基或1，2-亚乙二氧基；R²是氢或C1-C6脂族基，其中每个R²可选地被至多2个独立选自R¹、R⁴或R⁵的取代基取代；R³是C3-C8环脂族基、C6-C10芳基、C3-C8杂环基或C5-C10杂芳基环，可选地被至多3个独立选自R¹、R²、R⁴或R⁵的取代基取代；R⁴是OR⁵、OR⁶、OC(O)R⁶、OC(O)R⁵、OC(O)OR⁶、OC(O)OR⁵、OC(O)N(R⁶)₂、OC(O)N(R⁵)₂、OC(O)N(R⁶R⁵)、OP(O)(OR⁶)₂、OP(O)(OR⁵)₂、OP(O)(OR⁶)(OR⁵)、SR⁶、SR⁵、S(O)R⁶、S(O)R⁵、SO₂R⁶、SO₂R⁵、SO₂N(R⁶)₂、SO₂N(R⁵)₂、SO₂NR⁵R⁶、SO₃R⁶、SO₃R⁵、C(O)R⁵、C(O)OR⁵、C(O)R⁶、C(O)OR⁶、C(O)N(R⁶)₂、C(O)N(R⁵)₂、C(O)N(R⁵R⁶)、C(O)N(OR⁶)R⁶、C(O)N(OR⁵)R⁶、C(O)N(OR⁶)R⁵、C(O)N(OR⁵)R⁵、C(NOR⁶)R⁶、C(NOR⁶)R⁵、C(NOR⁵)R⁶、C(NOR⁵)R⁵、N(R⁶)₂、N(R⁵)₂、N(R⁵R⁶)、NR⁵C(O)R⁵、NR₆C(O)R⁶、NR⁶C(O)R⁵、NR⁶C(O)OR⁶、NR⁵C(O)OR⁶、NR⁶C(O)OR⁵、NR⁵C(O)OR⁵、NR⁶C(O)N(R⁶)₂、NR⁶C(O)NR⁵R⁶、NR⁶C(O)N(R⁵)₂、NR⁵C(O)N(R⁶)₂、NR⁵C(O)NR⁵R⁶、NR⁵C(O)N(R⁵)₂、NR⁶SO₂R⁶、NR⁶SO₂R⁵、NR⁵SO₂R⁵、NR⁶SO₂N(R⁶)₂、NR⁶SO₂NR⁵R⁶、NR⁶SO₂N(R⁵)₂、NR⁵SO₂NR⁵R⁶、NR⁵SO₂N(R⁵)₂、N(OR⁶)R⁶、N(OR⁶)R⁵、N(OR⁵)R⁵、N(OR⁵)R⁶、P(O)(OR⁶)N(R⁶)₂、P(O)(OR⁶)N(R⁵R⁶)、P(O)(OR⁶)N(R⁵)₂、P(O)(OR⁵)N(R⁵R⁶)、P(O)(OR⁵)N(R⁶)₂、P(O)(OR⁵)N(R⁵)₂、P(O)(OR⁶)₂、P(O)(OR⁵)₂或P(O)(OR⁶)(OR⁵)；R⁵是C3-C8环脂族基、C6-C10芳基、C3-C8杂环基或C5-C10杂芳基环，可选地被至多3个R¹取代基取代；R⁶是H或C1-C6脂族基，其中R⁶可选地被R⁷取代基取代；R⁷是C3-C8环脂族基、C6-C10芳基、C3-C8杂环基或C5-C10杂芳基环，并且每个R⁷可选地被至多2个独立选自H、C1-C6脂族基或(CH₂)_m-Z’的取代基取代，其中m是0-2；Z’选自卤素、CN、NO₂、C(卤素)₃、CH(卤素)₂、CH₂(卤素)、-OC(卤素)₃、-OCH(卤素)₂、-OCH₂(卤素)、OH、S-(C1-C6)脂族基、S(O)-(C1-C6)脂族基、SO₂-(C1-C6)脂族基、NH₂、NH-(C1-C6)脂族基、N((C1-C6)脂族基)₂、N((C1-C6)脂族基)R⁸、COOH、C(O)O(-(C1-C6)脂族基)或O-(C1-C6)脂族基；R⁸是乙酰基、C6-C10芳基磺酰基或C1-C6烷基磺酰基；并且其条件是所述化合物不是N-[4-氰基-5-(甲硫基)-1H-吡唑-3-基]-1，2-二氢-1-甲基-2-氧代-4-(三氟甲基)-6-喹啉磺酰胺。